爱诺美康

Alnodesertib（阿诺塞替布，曾用名ART0380）和伊立替康组合数据如何？

　　试验设计与剂量

　　试验：1/2a期STELLA试验（NCT04657068），评估联合治疗晚期或转移性ATM缺陷癌症患者（无满意替代治疗方案）。

　　剂量递增：患者每21天周期的第1、2、3、8、9和10天接受25mg至400mg递增剂量的Alnodesertib，第1和8天联合60mg/m²伊立替康。

　　推荐2期剂量（RP2D）：200mg。

　　RP2D队列（n=58）基线特征

　　年龄：中位60岁（范围22-83岁）。

　　ECOG性能状态：62%为1。

　　肝脏受累：60%。

　　既往治疗线：总体和CRC人群中位数为3（范围1-7）。

　　伊立替康使用史：59%。

　　ATM阴性癌症：34%。

　　安全性数据（RP2D队列）

　　最低随访时间：7个月时，97%患者出现治疗相关不良反应（TRAE），60%为≥3级。

　　主要TRAE：

　　任何级别：中性粒细胞减少症（53%）、贫血（41%）、疲劳（34%）、腹泻（31%）、恶心（28%）、呕吐（21%）、腹痛（10%）、便秘（9%）、食欲下降（14%）、外周水肿（3%）、跌倒（2%）、脱水（2%）、发热（3%）。

　　≥3级：中性粒细胞减少症（45%）、贫血（19%）、疲劳（2%）、腹泻（2%）、恶心（2%）、腹痛（2%）。

　　TRAEs无死亡。

　　抗肿瘤活性数据

　　意向治疗人群（n=20，ATM阴性癌症）：

　　客观反应率：50%。

　　中位反应持续时间：5.7个月。

　　CRC患者（n=6）：1名病情稳定，5名部分缓解。

　　ATM阴性患者（RP2D）：

　　中位总生存期：14.1个月。

　　中位无进展生存期：12.1个月。

　　专家评价

　　Artios首席医疗官Ian Smith：三线CRC患者预后差，当前标准治疗应答率低。Alnodesertib在ATM-阴性mCRC及其他内源性复制应激预处理的癌症中表现出临床活性，突显其治疗潜力。FDA快速通道指定认可了早期数据优势及新疗法需求，提供加强互动机会。