美国食品药品监督管理局对pembrolizumab相关制剂的批准情
发布日期：2025-10-20美国食品药品监督管理局批准pembrolizumab和berahyaluronase alfa - pmph（皮下注射pembrolizumab；Keytruda Qlex）用于皮下注射，用于成人和儿童（12岁及以上）实体瘤适应症，同时批准静脉注射pembrolizumab（Keytruda）。
批准依据：3期开放标签3475A - D77研究（NCT05722015）
研究背景与目的：在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，对比皮下pembrolizumab联合化疗与IV制剂加化疗的药代动力学、疗效和安全性。
药代动力学结果
皮下pembrolizumab联合化疗显示出非劣化药代动力学，符合第1周期AUC0 - 6周和第3周期（稳态）C的药代动力学终点的预定义接受范围。
疗效结果
客观反应率（ORR）：皮下注射pembrolizumab联合化疗的ORR为45%（95%CI，39% - 52%），静脉注射pembrolizumab联合化疗的目标反应率（OR）为42%（95%CI，33% - 51%）。
无进展生存期（PFS）：皮下注射组的中位PFS为8.1个月（95%CI，6.3 - 8.3），静脉注射组为7.8个月（95%CI，6.2 - 9.7）（HR，1.05；95%CI，0.78 - 1.43），两组无显著差异。
总生存期（OS）：两组的中位OS均为未达到（NR）（HR，0.81；95%CI，0.53 - 1.22），无显著差异。
中位反应持续时间（DOR）：先前报告数据显示，中位DOR分别为皮下注射组9.1个月（95%CI，6.9 - NR）和静脉注射组8.0个月（95%CI，7.4 - NR）。
研究设计
入组标准：患者至少18岁，之前未经治疗的IV期非小细胞肺癌且缺乏致敏EGFR、ALK或ROS1改变；ECOG性能状态为0或1；无肺炎或间质性肺病。
随机分配：参与者以2:1的比例随机分配，接受每6周790 mg的皮下注射pembrolizumab加铂双药化疗，或每6周400 mg的静脉注射pembrolizumab加铂双剂化疗。
后续治疗：在2个初始周期后，患者继续接受长达16个额外周期的皮下或静脉注射pembrolizumab治疗，并对非鳞状组织学患者进行培美曲塞维持治疗。
研究终点
双重主要终点：循环1曲线下面积和循环3的稳态槽浓度。
关键的次要终点：包括免疫原性、ORR、PFS和DOR，通过盲法独立中央审查进行评估。
其他次要指标：包括OS、安全性和耐受性以及与健康相关的生活质量。
3475A - D77的安全调查结果
注射部位反应
皮下注射pembrolizumab的安全性与其静脉注射制剂一致，注射部位反应罕见且严重程度轻微、非严重。在皮下注射组中，2.4%的患者出现了注射部位不良反应（AE），包括红斑（0.4%）、出血（0.4%），硬结（0.4%）和疼痛（0.4%）以及反应（0.8%）。
治疗相关不良事件（TRAEs）
皮下注射组：90.0%的患者观察到任何TRAEs，包括47.0%的3级或更高TRAEs患者；21.1%的不良事件被认为是严重的。8.4%的皮下注射pembrolizumab患者和15.1%的化疗患者因TRAE而停药。
静脉注射组：96.0%的患者发生任何级别的TRAE，其中47.6%的患者发生3级或更高级别的TRAEs；19.8%的不良事件被视为严重。静脉注射pembrolizumab的停药率为8.7%，化疗为11.9%。
常见TRAE
皮下臂：至少10%的患者报告的最常见的TRAE包括贫血（52.2%）、中性粒细胞减少症（41.8%）、血小板减少症（28.3%）、白细胞减少（27.9%）、恶心（22.3%）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高（13.1%）、疲劳（13.3%）、甲状腺功能减退（12.4%）、丙氨酸氨基转移酶水平升高（11.6%）和瘙痒（10.4%）。
静脉注射组：TRAE的发生率相似，包括贫血（64.3%）、中性粒细胞减少（31.0%）、血小板减少（27.0%）、白细胞减少（25.4%）、恶心（21.4%）、AST水平升高（9.5%）、疲劳（11.9%）、甲状腺功能减退（11.1%）、ALT水平升高（10.3%）、瘙痒（7.9%）、脱发（10.3%）和食欲下降（15.9%）。
