TRUST临床试验项目的设计
发布日期：2025-10-20试验类型与目的
TRUST - I：在中国进行的开放标签、单臂、非随机研究，旨在评估taletrectinib在局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者中的疗效。
TRUST - II：全球多中心、开放标签、单臂、非随机研究，对ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者进行评估，患者涵盖未接受TKI治疗或之前接受过克唑替尼或恩特替尼治疗的情况。
患者分组
TRUST - I：首次接受ROS1 TKI治疗的患者在队列1接受治疗；之前接受克唑替尼治疗后进展的患者纳入队列2。
TRUST - II：按患者是否接受过TKI治疗及具体药物（克唑替尼或恩特替尼）进行评估，未严格分组，但根据前期治疗情况不同进行研究。
患者入组标准
化疗情况：两项试验中的所有患者都被允许接受最多1次化疗。
病变及基因证据：根据RECIST 1.1标准，患者需要至少有1个可测量的病变；有当地记录的ROS1基因融合的证据。
身体状态及功能：ECOG性能状态为0或1；肝、肾和骨髓功能正常；QT间期在470毫秒以内。
脑转移患者：如果脑转移患者无症状或之前接受过治疗且病情稳定，则允许登记。
治疗方案
两项试验中的患者在21天的治疗周期内每天一次接受600mg的taletrectinib治疗，治疗持续到疾病进展或不可接受的毒性。
研究终点
主要终点：根据独立审查委员会的评估，确认的ORR是这两项研究的主要终点。
次要终点：关键的次要终点包括DCR、反应持续时间、反应时间和无进展生存期。还对脑转移患者进行了IC - ORR和IC - DCR评估。
Taletrectinib的不良反应
常见治疗不良反应（TEAE）
肝酶及胃肠道反应：在2项研究中，每天一次服用600mg他来替尼的可评估患者中（n = 352），任何级别的最常见的治疗不良反应包括天冬氨酸氨基转移酶水平升高（72%）、丙氨酸氨基转移酶浓度升高（68%）、腹泻（64%）、恶心（46%）和呕吐（44%）。大多数肝酶升高为1级或2级，大多数胃肠道相关毒性为1级。
神经系统反应：至少10%的患者报告的神经系统TEAE包括头晕（21%）、味觉障碍（15%）和头痛（11%），其中大多数发生在1级。
因TEAE停止治疗情况
TEAE导致7%的患者停止治疗，其中3%的患者因治疗相关的TEAE而停止治疗。导致1名以上患者停药的TEAE包括肺炎（n = 3）、间质性肺病（n = 2）和肝功能异常（n = 2）。
