Sonrotoclax联合地塞米松治疗R/R骨髓瘤的早期疗效
发布日期：2025-09-22在第22届国际骨髓瘤学会年会和博览会上展示了1b/2期BGB-11417-105试验（NCT04973605）数据，评估sonrotoclax和地塞米松联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者情况。
试验疗效数据
总有效率（ORR）及各程度有效率
55名可评估患者中，ORR为78.2%，部分有效率（PR）为29.1%，非常好的PR（VGPR）为27.3%，完全有效率（CR）为18.2%，严格CR（sCR）为3.6%。
接受320毫克sonrotoclax治疗的患者（n = 19）：ORR为73.7%，PR为36.8%，VGPR为21.1%，CR为15.8%，未出现sCR。
接受640 mg的sonrotoclax治疗的患者（n = 36）：ORR为80.6%，PR为25.0%，VGPR为30.6%，CR为19.4%，sCR为5.6%。
中位反应时间与反应持续时间（DOR）
每个队列的中位反应时间为0.7个月。
320 mg的sonrotoclax未达到中位反应持续时间（DOR）（范围1.8 - 不可评估[NE]），640 mg的为12.2个月（范围8.3 - 18.9）。
中位无进展生存期（PFS）
中位随访12.0个月（范围0.1 - 36.4）后，640 mg的sonrotoclax组中位PFS为12.9个月（95%CI，9.0 - 19.6），该队列患者患有严重预处理疾病。
320 mg药物治疗组中位PFS为6.6个月（95%置信区间，2.9 - NE）。
研究人员观点
“sonrotoclax[加]地塞米松的全口服组合继续显示出可耐受的安全性，[3级或更高]感染率和血液毒性较低。疗效很有希望，在640 mg队列中，对于经过严重预处理的t（11；14）阳性复发/难治性[多发性骨髓瘤]患者，ORR为81%，VGPR或更高的比率为56%”，研究作者MS Binod Dhakal等写道。
BCL2抑制剂在多发性骨髓瘤患者中显示临床活性，但该患者群体中无BCL2定向药物获批。sonrotoclax作为下一代BCL2研究者药物，可能比venetolax（Venclexta）更具选择性和药理学效力，且半衰期更短、无药物积累。
试验设计与进程
开放标签、1b/2期BGB-11417 - 105研究评估sonrotoclax单独或与其他药物联合治疗t（11；14）阳性复发/难治性多发性骨髓瘤患者疗效。
试验第1部分为剂量递增部分，之后研究人员继续采用320 mg或640 mg的sonrotoclax加地塞米松，作为第2部分安全性扩展部分内容。
试验第2部分主要终点包括研究者评估的ORR、VGPR或更好的比率以及CR或sCR比率；次要终点包括反应时间、DOR、PFS和总生存期。
患者入组标准与特征
入组标准：18岁及以上患有复发或进展性多发性骨髓瘤、t（11；14）易位阳性和可测量疾病的患者有资格参加。其他资格标准包括ECOG性能状态为0至2，器官功能正常。
患者特征：中位年龄为70岁（范围为44 - 86岁），49.1%的患者为男性，92.7%的患者ECOG性能状态为0或1。65.5%的患者之前接受过3种或更多种全身治疗，72.7%的患者之前接触过至少1种蛋白酶体抑制剂、至少1种免疫调节药物和至少1种CD38定向抗体。40.0%的患者在接受蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38抗体治疗后患有难治性疾病。
不良反应情况
任何级别的治疗中出现的不良反应（TEAE）影响了98.2%的总人群，其中45.5%的人出现了3级或更高的毒性。
sonrotoclax和地塞米松导致剂量中断（38.2%对27.3%）、剂量减少（5.5%对38.2%）和治疗中断（9.1%对20.0%）。
7.3%的患者有导致死亡的TEAE，但均未被认为与研究治疗有关。
最常见的任何级别的TEAE包括失眠（38.2%）、疲劳（30.9%）、腹泻（25.5%）和上呼吸道感染（21.8%）。3级或更高的TEAE包括中性粒细胞计数减少（9.1%）、失眠（3.6%）和疲劳（3.6%）。
任何级别和3级或更高级别的血液学TEAE分别影响33%和20%的患者；感染性TEAE的发生率分别为56%和14.5%。
