MK-1084 在 KRAS G12C+ 中能产生可管理且安全性的反应
发布日期：2025-08-08根据2025年ASCO年会上公布的一期KANDLELIT-001试验（NCT05067283）数据显示，新一代KRAS G12C共价抑制剂MK-1084在KRAS G12C突变的晚期结直肠癌（CRC）患者中作为单药治疗和联合治疗的一部分是安全的，并且产生了应答。
在中位随访23.2个月（范围0.2-37.7）时，接受MK-1084单药治疗的患者确认的客观缓解率（ORR）为38% (95% CI, 25%-52%)，疾病控制率为83% （95% CI, 70%-92%）。缓解时间（TTR）为1.5个月（范围，1.2-12.4），中位缓解持续时间（DOR）为7.1个月（范围，2.5-21.3）。
在接受MK-1084联合西妥昔单抗（Erbitux）治疗的患者中，中位随访9.2个月（范围0.5-15.6），确诊的ORR和DCR分别为46% （95% CI, 30%-63%）和92%（95%,79%-98%）。中位TTR和DOR分别为1.5个月（范围1.2-8.1）和10.8个月（范围2.7-11.1+）。在接受MK-1084联合西妥昔单抗和化疗的患者中，中位随访4.6个月（范围0.1-9.5），确诊的ORR为38% (95% CI, 21%-58%)， DCR为93% （95% CI, 77%-99%）。中位TTR和DOR分别为1.4个月（范围1.2-4.4）和未达到（范围1.3+至7.2+）。
单药组的安全性数据包括KANDLELIT-001项目中患有各种实体肿瘤的患者，而不仅仅是CRC。在该人群中，有11例3级治疗相关不良事件（TRAE）和1例4级TRAE。双联组对应的数字分别为7和0，三联组对应的数字分别为4和5。总的来说，有3个剂量限制性毒性（DLT）：单一治疗组有1个DLT（3级心电图QT间期延长），三联治疗组有2个DLT（3级发热性中性粒细胞减少症和2级周围感觉神经病变）。没有一例与trae相关的死亡病例。截至2025年3月12日的数据截止日期，24%的单药组CRC患者、59%的双药组患者和97%的三联药组患者仍在接受研究治疗。
波兰华沙Maria Sklodowska-Curie国家研究所和肿瘤中心的Iwona Lugowska医学博士在介绍研究结果时说：“数据支持进一步评估基于mk -1084的组合治疗KRAS g12c突变型结直肠癌。”
