用于治疗肝功能障碍的药物之一-甲氨蝶呤（MTX）
发布日期：2017-09-29
用于肝功能障碍及各类重疾的药物之一-甲氨蝶呤（MTX）
适应证
肝功能障碍、广泛应用。
药理
(1)作用机制：细胞周期特异性的抗叶酸类似物，作用于细胞周期的S期，甲氨蝶呤阻断二氢叶酸还原酶，防止四氣叶酸的形成;在各种生化反应中，四氢叶酸对碳单位的转移M关重要。甲氨蝶呤妨碍脱氧尿苷酸形成胸苷酸，防止DNA的形成。药物也可抑制RNA和蛋白质的合成，阻止细胞进人S期。
(2)药物代谢:人体内甲氨蝶呤代谢极少。在肝脏和其他细胞中转化成多聚谷氨酸形式。药物分布在体液中；患有严重积液的患者清除此药物的过程更慢。因为50%~70%药物与血浆蛋白结合，由其他药物置换出来（例如阿司匹林和磺胺类）会导致毒副作用的增强。大约20%的药物在胆汁中清除。80%~90%药物24小时内以原型通过尿液排出。肾功能不全会引起甲氨蝶呤的血药浓度升高，甚至会进一步造成肾功能的损伤。药物的半衰期是8〜10小时。
毒副作用
甲酰四氢叶酸能够立即逆转甲氨蝶呤的细胞毒作用；通常Img的甲氨蝶呤应对应给予lmg的甲酰四氢叶酸。
(1)剂量限制:骨髓抑制、口腔炎和肾功能不全。
(2)高剂量疗法:恶心、呕吐、肾小管坏死，皮质肓。
(3)先前放疗区:皮肤红斑、肺纤维化、横贯性脊髓炎和大脑炎。
(4)长期治疗:肝硬化（短期的间歇疗法发生可逆转的肝功能障碍）；骨质疏松症（儿童）。
(5)神经毒性：甲氨蝶呤神经毒性取决于用药剂量和用药方式。鞘内的注射后的几个小时内，可发生急性无菌性脑膜炎，其病程自限性。鞘内注射后，也能出现亚急性脑病和骨髓抑制。高剂量全身用药能够引发急性可逆性的脑病,可能持续几分钟到几个小时（卒中样发作）。长期鞘内注射联合高剂量的全身用药能产生更严重和不可逆转的脑白质病，可在治疗后数月发生，头部放疗更容易引起脑白质病，表现为痴呆、癫痫、痉挛和共济失调。
(6)偶见:恶心、呕吐、腹泻（如果开始腹泻后继续治疗，就可能发生胃肠溃疡，出血和穿孔）、皮炎、光敏、可改变的色素沉着、疖病、结膜炎、畏光症、过度流泪、由内障、发热、可逆性精子减少、腹痛（快速静脉输液时发生）。
(7)罕见：甲氨蝶呤肺。
用法
(1)剂型:2.5mg、7.5mg、10mg和15mg片剂和20~1000mg注射剂。
(2)剂量调整:任何肌酐清除率低于60ml/min的患者禁用（血清肌酐大于1.5mg/dl)。
(3)剂量:不同方案剂量不同。
1)高剂量方案中使用甲氨蝶呤的超致死剂量要辅以解毒剂甲酰四氢叶酸的使用。这种治疗很复杂而且要求医生有临床经验和专H的监测技术。
2)鞘内给药:5〜10mg/m2(多15mg)于7~15ml不含防腐剂的生理盐水中，如果使用奥马耶贮器则使用3ml),每3〜7天使用1次。
(4)药物相互作用
1)甲酰四氢叶酸:解救正常组织的甲氨蝶呤毒副作用，同时削弱了它的抗瘤活性。治疗期间应终止叶酸补充。
2)左旋门冬酰胺酶和胸腺嘧啶也拮抗甲氨蝶呤的毒副作用和抗肿瘤活性。
3)阿司匹林，其他的非留体抗炎药、青霉素、头孢菌素类、苯妥英钠和丙磺舒降低甲氨蝶呤的肾清除率，增强其毒副作用。
4)磺胺类和苯妥英钠:替代甲氨蝶呤与蛋白结合，增强其毒副作用。
5)甲氧苄啶:抑制二氢叶酸还原酶，增加其毒副作用。
6)胃肠外使用阿昔洛韦与甲氨蝶呤鞘内注射可导致神经异常。
7)MTX因可把华法林从血浆蛋白中置换出来，因而增加华法林血浆水平。
8)奥美拉唑增加血浆中MTX浓度。
