出国看病：淋巴细胞白血病药物-苯达莫司汀（Treanda)
发布日期：2017-09-20烷化剂作用于DNA,具有细胞毒性、致突变及致癌性。所有药剂都可以通过形成中间产物产生烷基化。烷化剂通过烷化生物大分于的氨基、羧基、巯基或磷酸基来影响细胞功能。重要的是，核酸（DNA和RNA)和蛋白质亦被烷基化。易受到烷基化的位点是在DNA和RNA鸟嘌呤的N-7位处。
鸟嘌呤的0-6被亚硝脲烷基化，鸟嘌呤的烷基化会导致核苷酸序列的异常、信使RNA密码的错配、DNA交联双链不能复制、DNA双链断裂以及遗传物质转录和翻译的其他损伤。烷化剂的主要作用方式是交联DNA双链。细胞毒性可能是由于损伤DNA模板，而不是灭活DNA聚合酶或其他与合成鹽A有关的酶。DNA链断裂也是细胞毒性作用一个次要原因。烷化剂是周期特异性药物，但不是时相特异性药物。一定剂量的药物可杀死固定比例的细胞。肿瘤耐药可能与细胞修复核酸损伤的能力有关，也可能通过结合谷胱甘肽来失活药物。
苯达莫司汀（Treanda)
1.适应证
慢性淋巴细胞白血病（CLL),低级别B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL)利妥昔单抗治疗后6个月内进展的患者。
2.药理
苯达莫司汀是一个双功能氮芥衍生物，含有嘌呤样的苯并咪唑环。
(1)作用机制:烷基化，确切的作用机制是未知的。
(2)药物代谢:大约90%的药物通过粪便排泄。
3.毒副作用
NHL比慢性淋巴细胞白血病的不良反应更常见,药物具有刺激作用。剂量限制性毒性:骨髓抑制。
(2)常见：恶心、呕吐、腹泻、发热、疲劳、头痛、口炎、皮疹。
(3)偶见:过敏反应、严重皮肤反应、急性肾功能衰竭;外围水肿，心动过速、低血压、头晕;脊髓发育不良，味觉障碍。
4.用法
发热、发冷、瘙痒,皮疹一般发生在输液过程中（输液反应）；假如出现反应且比较轻微，可考虑预防性给予抗组胺药、对乙酰氨基酚和糖皮质激素。
(1)剂型：100mg/支。
(2)剂量调整
1)肾脏及肝脏功能异常需要调整剂量。轻度肾或肝功能损伤时小心使 用;如果肌酐清除率是<40ml/rnin或存在中度或重度肝损伤时禁止使用。
2)3级或以上毒性应进行剂量调整。对于慢性淋巴细胞白血病，减少剂 量为50mg/rn2，周期的第]天和第2天使用。如果仍有毒性出现，则减量至25mg/m2在周期的第〗天和第2天使用。对NHL,剂量减少90mg/m2第1天和第2天使用，如果毒性再次出现，剂量降至60mg/m2在第1天和第2天使用。
(3)剂量:CLL,100mg/m2静脉注射30分钟以上，第1天、第2天，每28天1个周期；NHL,120mg/m2静脉注射60分钟以上，第1天、第2天，每21天1个周期。
(4)药物相互作用同时使用CYP1A2诱导剂或抑制剂可能影响苯达莫司汀的曝露。诱导CYP1A2的药物包括巴比妥酸盐药物、卡马西平、苯巴比妥，利福平和吸烟。抑制CYPLA2的药物包括西咪替丁、环丙沙星、抗病毒药物和美西律。
