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安德森癌症中心 转移性患者体内的受体表达

安德森癌症中心在肺癌、前列腺癌、卵巢癌、头颈部癌、肠癌、胰腺癌、黑色素瘤等治疗领域处于地位，大部分癌症的5年生存率到能达到80%以上。安德森癌症中心全院共有20000多名员工，其中近2000名医生，床位500余张，每年收治美国和其他国家的住院患者19000余例，日门诊量1800人次。

每年收治着来自世界各地的近10万多名患者，其中不乏各国政要、富商及精英等。中心为癌症患者提供的治疗包括靶向疗法、手术、化疗、放疗和质子疗法、免疫疗法以及多种疗法的联合治疗。跨学科的专家团队通过密切合作为患者制定佳的治疗方案。

近报道，致癌V600E突变体BRAF激酶的选择性抑制剂PLX4032的研究结果。V600E BRAF是在黑色素瘤中常见的激酶突变(60%)。在人组的54例患者中，49例有转移性黑色素瘤，并有3例甲状腺癌、1例直肠癌和1例卵巢癌患者。应用240mg,每日2次或者更大剂量治疗13例黑色素瘤患者，随访至少8周。

受体酪氨酸激酶c-kit的突变，和扩增存在于肢端恶性黑色素瘤（其中发生在非日晒区如手掌、脚掌或甲下部位）、黏膜黑色素瘤和由于慢性晒伤所致的皮肤恶性黑色素瘤中。这些类型的黑色素瘤大约只占所有西方国家黑色素瘤的1/4,但肢端和黏膜黑色素瘤是世界其他地方流行的黑色素瘤类型。出国看病服务机构介绍到，对102例原发性黑色素瘤进行队列研究，发现kit基因突变或拷贝数增加等遗传学，改变发生黏膜黑色素瘤为15/38例（39%)、肢端黑色素瘤10/28例(36%)、慢性晒伤皮肤5/18例（28%)、无慢性晒伤的皮肤黑色素瘤。

由于数据提示黑色素瘤中表达kit,因此启动了3个D期试验验证抑制转移性黑色素瘤患者体内的kit/PDGFR受体表达的作用，无论其肿瘤是否表达kit/PDGFR。在62例患者中，只对1例肢端黑色素瘤患者有反应。此外，采用测试达沙替尼研究，类似设计的I期临 床研究显示有一定作用。越来越多数据提示kit在黏膜黑色素瘤、肢端位点或慢性晒伤相关皮肤黑色素瘤的进展中发挥癌基因的作用。

一项应用甲磺酸伊马替尼的研究，纳入不能手术切除的黏膜黑色素瘤、肢端位点或慢性晒伤相关皮肤黑色素瘤。前提是其肿瘤通过FISH检测发现染色体4qI2扩增（包括kit)或kit(外显子9,11，13,17,18)突变。对所筛选的146例患者,21%的肿瘤（31/146例）表现为特征性kit突变或扩增。在这项正在进行的试验中，首批治疗的12例患者的反应率为33%(4/12例），其中2例CR(18+和37+周）、2例部分反应和6例SD。一项东部肿瘤协作研究组研究（E2607)目前正在测试这些选定患者口服达沙替尼的作用。

抗凋亡策略，bcl-2反义疗法已被用于治疗转移性黑色素瘤。bd-2基因是被发现的细胞死亡途径的第一个组成部分,Bcl-2蛋白通过阻止线粒体释放细胞色素C进而抑制细胞凋亡。Oblimersen Genesense)是一个bcl-2反义化合物，选择性地靶向bcl-2基因，导致其降解，抑制Bcl-2蛋白的翻译。Oblimersen临床前研究结果可喜。随后的I/II期试验研究oblimemm和DTIC联合治疗，14例表达bd-2的晚期恶性黑色素瘤患者。联合方案的耐受性良好，使得目标Bcl-2蛋白下调、肿瘤细胞凋亡増加，这些作用在使用DTIC治疗后增强。有6例患者（1例完全、2例部分、3例小部分)有抗肿瘤反应，所有患者的预期中位生存期超过12个月。

随后进行了EI期多中心临床试验,入选了771例转移性黑色素瘤患者，他们随机分组接受DTIC单独应用或Oblimersen使用后应用DTIC治疗。出国看病服务机构爱诺美康介绍到，DTIC与Oblimersen联合治疗可以显著提高缓解率（13.0%对比7.0%,P=0.006)和无肿瘤进展生存期（78天对比49天,P=0.0003,HR=0.73)。然而，总体生存率没有明显增加，联合组的中位生存期为9.1个月，DTIC单用的中位生存期为7.9个月（P=0.184,意向性治疗）。