400-900-1233

返回顶部

患者分享

联系我们CONTACT US

400-900-1233

北京:北京市东城区东长安街1号东方广场W3-705

深圳:深圳市罗湖区笋岗东路3002号万通大厦2201单元

您的位置:首页 > 患者分享 > 非肿瘤

神经肌肉疑难疾病在麻省总医院确诊

发布日期:2019-08-21

患者46岁,中年男性,隐匿起病,进行性加重,主因进行性双下肢无力、僵硬16年入院。查体:四肢肌容积正常,双上肢肌力、肌张力正常;双下肢肌力3-4级、肌张力升高。双侧指鼻稳准,跟膝胫试验不能,闭目难立征阳性。T7以下针刺觉、振动觉减退。双上肢腱反射对称引出(+++),双下肢腱反射活跃(+++)。双侧踝阵挛(+)。双侧Hoffmann征(+)。双侧巴氏征(+)。颈软,脑膜刺激征阴性。

国内诊疗经过:

完善相关检查未见感染、免疫、肿瘤、代谢等相关依据,磁共振胸椎平扫+增强:胸10椎体前缘脂肪沉积。肌电图、诱发电位:1.所检神经肌肉未见肯定神经源性及肌源性损害。2.双下肢异常(交感神经功能障碍)。3.心率变异趋势图正常。4.SEP-上肢:C7以上至双顶皮层深感觉传导通路障碍。5.SEP-下肢:T12以上至双顶叶皮层深感觉传导通路障碍。结合患者既往外伤病史,结合基因检查,目前诊断考虑:遗传性痉挛性截瘫,Strump11-Lorrain病?给予改善肌张力、改善线粒体代谢、营养神经等综合治疗。磁共振头部成像:双侧室旁点状异常信号影脱髓鞘样改变不除外,双侧脑室略大变形,双眶内侧壁不规整、内嵌。

美国麻省总医院专家咨询认为:

患者的检测结果发现其ABCD1基因存在致病性遗传异常(第5外显子AG缺失),这种异常会引起肾上腺脑白质营养不良/肾上腺脊髓神经病综合征(ALD/AMN综合征),也与腿部(严重化)和手臂的僵硬、虚弱和麻木等临床综合症相关。患者的血液极长链脂肪酸检测显示C24和C26链脂肪酸升高,这种物质会在ALD/AMN患者的神经系统中聚集沉积。

ALD/AMN综合征是一种影响男性的遗传性疾病,呈X染色体连锁。这种疾病的大多类型(主要影响大脑)始于童年,但有些类型也会影响脊髓、外周神经(从脊髓到身体其他部位的神经)。在某种程度上,对大脑的影响和症状发作发生于20至40岁的成年男性,其典型表现包括渐进性僵硬和腿部乏力(痉挛性瘫痪)、尿失禁,有时还会出现腿部疼痛和麻木。许多情况下,可能还伴有肾上腺功能不全(肾上腺未能产生某种足够的激素)。肾上腺功能不全可能表现为疲劳、呕吐、虚弱和早晨头痛等非特定性症状。

此外,在不到6%的成人发病案例中,可能会因大脑受累而导致认知能力下降、行为异常、视觉障碍和听力受损,极少情况下还会出现癫痫。从您的情况来看,您的脑部MRI(2019年6月10日,如医生记录所述)显示脑内有异常信号影,脑室周围看似有轻度髓鞘异常,并且脑MRI变化可能在更轻微的异常范围内。

首先,作为医生我完全可以想象疾病在过去几年里给您带来的困难和焦虑。面对这样的诊断并非易事。以下您提出了非常关切的问题,我将进行解答,也鼓励您后续制定治疗计划时与主治医生分享这些意见。患者的痉挛性麻痹是由肾上腺脊髓神经病(AMN)综合征引起的,这是一种x染色体连锁遗传性疾病。

患者已经在医院做了相当全面的诊断检查。我只建议增加一项测试:ACTH刺激试验,以评估是否存在肾上腺激素不足,因为该疾病有时会出现肾上腺激素不足,如果存在此情况,可以使用类固醇治疗。对于脊髓受累较多而无明显脑受累的患者,主要给予支持性治疗,方法与其他类型的脊髓病相似。症状管理的方向是:使用药物减少痉挛/僵硬(如巴氯芬,也是患者在用的药物),使用步态辅助设备(助行器或轮椅),避免跌倒,并遵泌尿外科指导进行尿急/尿失禁管理。

对于肾上腺功能不全的患者,需要口服类固醇替代治疗。然而,这对神经异常却没有效果。如果目前未发现肾上腺功能不全,建议每年进行一次肾上腺功能检查,便于及时监测、及早发现。

目前,尚无疾病改善疗法可有效延缓疾病在成年人中的进展。对于儿童期发病、累及脑部的患者,可使用罗伦佐油(Lorenzo'soil)进行治疗。但该药不适用于成年发病、无明显脑部累及的痉挛性截瘫患者,因此不推荐使用该药。可以通过减少高脂食物的摄入来限制食物中极长链脂肪酸的摄入,但这也无法阻止体内极长链脂肪酸的生成。

继续使用巴氯芬。目前使用低-中剂量,10mg,每天三次。根据耐受情况及实际需要,可缓慢增加5毫克,以减轻痉挛症状。最大剂量为80mg/天,分次使用。如果患者除了痉挛之外还存在潜在的肌肉无力,可能会在剂量达30-80mg/天时出现更为严重的虚弱症状。如果发生这种情况,我建议恢复到副作用发生之前的剂量。