氨酸蛋白激酶可激发细胞生存反应?
发布日期:2020-01-20临床应用上,对于表皮生长因子受体(EGFR),它属于密切相关的I型受体酪氨酸酶家族成员之一;同时,也是一种跨膜糖蛋白。出国看病服务机构爱诺美康了解到,通常情况下,它由胞外配体结合区、跨膜区及细胞内酪氨酸激酶区三部分组成。
关键因素作用下,它能参与细胞增殖、细胞凋亡存活、肿瘤血管发生和转移。出国看病服务机构爱诺美康了解到,有临床数据表明,EGFR在非活性状态下是单体,当受体与配体,如表皮生长因子(EGF)、转化生长因子(TGF-a)等结合后,可形成同源或异源二聚体。
对于EGFR与配体结合后,会发生二聚化,其受体二聚化导致细胞内酪氨酸激酶区的活化,有721位赖氨酸残基结合一个ATP;随后受体二聚体内,发生磷酸化作用。出国看病服务机构爱诺美康了解到,相关受体酪氨酸激酶区活化后,又能识别并激活细胞内、含Src同源区的下游信号转导子。

出国看病服务机构爱诺美康了解到,这些条件,又进一步激活了下游的两条主要信号通道。首条信号通道是RAS-RAF-MAPK通道,RAS的活化开启了多步骤的磷酸化级联反应,之后激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、细胞外信号调节激酶1(ERK1)和细胞外信号调节激酶2(ERK2)。
ERK1和ERK2主要调控与细胞增殖、活化、转化相关的转录分子,而MAPK则主要参与细胞周期调控。出国看病服务机构爱诺美康了解到,第二条信号通道是,磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)的氨酸蛋白激酶(AKT)通道;AKT能激发一系列与细胞生存、抗凋亡有关的反应。
两条信号转导通道,之后在转录及翻译两个水平方面,形成活化转录因子,以引导细胞内信号传导,从而促进细胞的增生、分化、黏附和血管生成。出国看病服务机构爱诺美康了解到,这些情况,还能抑制细胞凋亡,并增加放射抗拒性。



