海外医疗 不同信号通路也会介导耐药
发布日期：2020-05-14海外医疗领域有过报道，虽然西妥昔单抗在头颈鱗癌中、疗效已经得到证实，但是仍然有限。所以，找到西妥昔单抗有效的预测因子、以及克服耐药，都成为需要迫切解决的问题。现在已经比较明确的是，西妥昔单抗只适合于RAS野生患者。
在非小细胞肺癌中，吉非替尼或厄洛替尼也仅适合于EGFR敏感突变患者；但KRAS及EGFR突变，在头颈鳞癌均很少见。目前，也不认为需要依此决定、是否行西妥昔单抗治疗头颈鳞癌。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，而且在III期临床研究发现，在EGFR低中度表达的患者反应率，反而明显高于高度表达的患者（27% vs 9%）。
同样，对EXTREME试验进行回顾性研究，发现HPV及P16状态、仅能作为预后因子，而EGFR拷贝数，也不能预测两妥昔单抗的疗效；仅仅发现较为严重的皮疹与疗效明显相关。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，目前还没有找到头颈鳞癌中，适合西妥昔单抗治疗的生物靶点。
关于西妥昔单抗原发或继发耐药的机制，目前尚不清楚。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，临床前研究还发现，在头颈鱗癌细胞系、有不同的受体信号通路介导耐药，包括肝细胞生长因子受体间质上皮转化因子（MET）、蛋白激酶B（AKT）/磷酸肌醇激酶3（roK）、及包含ErbB2/HER2和/或ErbB3/HER3的信号传导通路等。
海外医疗服务机构爱诺美康了解到，其他的因素，可能还包括极光激酶A过表达、信号转导及转录激活因子3（STAT3）磷酸化水平增加、血管内皮生长因子（VEGF）上调等。
有研究发现，癌症相关纤维原细胞（CAF）可能通过调节基质金属蛋白酶（MMP）活性，介导头颈鳞癌对西妥昔单抗的耐药。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，体外及鼠模型发现MMP抑制剂，具有一定抗肿瘤活性。
