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信号转导是发挥生物学效应的关键?

发布日期:2019-12-02

对于KRAS来说,它是RAS的家族成员之一,在胰腺癌中常因点突变而被激活。通常突变的KRAS,会使RAS蛋白处于活化状态,从而激活下游的RAF及MAPK信号级联反应。海外就医服务机构爱诺美康了解到,在信号通路方面,mTOR可由突变的KRAS蛋白、或胰岛素样生长因子受体,通过PI3K/AKT/mT0R途径激活;继而激活下游多个信号通路,促进肿瘤细胞的增殖、存活和新生血管形成。

海外就医服务机构爱诺美康了解到,目前研究显示,53%的胰腺癌存在PI3K/AKT/mT0R信号通路的活化。mTOR抑制剂通过抑制mTOR的功能,从而抑制PI3K/AKT/mTOR途径下游相关因子的功能,抑制肿瘤细胞生长甚至使细胞凋亡。

对mTOR抑制剂依维莫司和坦西莫司,临床研究较多。而胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R),是跨膜酪氨酸蛋白激酶受体;不仅与正常的细胞增殖、凋亡、机体生长发育有关,而且在细胞的恶性表型的形成和维持上,起了关键作用。海外就医服务机构爱诺美康了解到,IGF-1R的胞内信号转导,还涉及众多信号通路及其他膜受体,是IGF-1R发挥生物学效应的关键。

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通常,IGF-1R与其配体结合后,可以启动相关RAS/RAF/MEK/ERK两条信号通路。海外就医服务机构爱诺美康了解到,有研究显示,64%的胰腺癌存在IGF-1R的过表达,因此IGF-1R有望成为胰腺癌治疗的新靶点。

另一种信号通路Hedgehog(Hh),是从果绳体内发现的一种分节极性基因,其突变可使果蝇胚胎发育成毛闭状,酷似刺猬,故而得名。海外就医服务机构爱诺美康了解到,Hh广泛存在于哺乳动物和其他生物,是一种高度保守的基因。哺乳动物的Hh具有SHh、lHh和DHh等3个同源基因,可以通过Ptc和Smo两种受体、发挥信号传递作用。

海外就医服务机构爱诺美康了解到,在细胞分化、胚胎发育、器官形成、损伤修复中,都具有重要的生理意义;Hh信号通路,还会参与多种恶性肿瘤的发生与演进。Hh通路的活化,及其成员基因的异常表达,也会启动靶基因转录,引起细胞异常增殖,导致肿瘤形成。