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口服激酶抑制剂对食管肿瘤的前景?

发布日期:2019-12-24

有关C-MET/HGF的通路抑制剂Rilotumumab,是一种靶向肝细胞生长因子(HGF)的全人源性单克隆抗体,阻断HGF与MET结合。海外治疗服务机构爱诺美康了解到,一次ASCO会上报道,Rilotumumab联合顺铂和卡培他滨、治疗晚期MET阳性的转移性胃癌或胃-食管结合部腺癌I期临床试验;发现Rilotumumab(15mg/kg)联合顺钻和卡培他滨耐受性佳。

结果显示,8例可评价疗效患者中,5例获客观缓解,2例疾病稳定,1例进展。海外治疗服务机构爱诺美康了解到,另一项公布的Rilotumum-ab联合ECX方案,治疗MET+/HER2-的转移性胃癌、或胃食管结合部腺癌I期研究的结果,则不尽如人意。

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海外治疗服务机构爱诺美康了解到,入组的209例患者,按1:1比例随机接受ECX(表柔比星50mg/m2,dl;顺铀60mg/m2,dl;卡培他滨625mg/m2,bid,dl~d21)+Rilotumum-ab(15mg/kg,iv,q3w)或安慰剂。发现Rilotu-mumab组的中位生存时间,显著短于单用化疗组(9.6个月vs 11.5个月),缓解率也低于单纯化疗组(30%vs 39.2%)。

并且Rilotumumab组外周水肿、低蛋白血症、深静脉血栓和低钙血症的发生率,高于单纯化疗组。海外治疗服务机构爱诺美康了解到,亚组分析发现,Rilotumumab组疗效与c-MET蛋白表达水平无关。而另一种单价抗MET单抗Onartuzumab,联合mFOLFOX6方案、治疗晚期食管胃结合部腺癌和胃癌的研究,也证明未能带来临床获益,但副作用增加。

海外治疗服务机构爱诺美康了解到,AMG337是一种具有高度选择性的口服MET激酶抑制剂,在胃和食管肿瘤中、显示了很好的前景,特别是对于MET高扩增的人群。

I期研究发现13例食管、食管胃结合部腺癌中,6例取得客观缓解,有效率为62%;这也是迄今为止,在胃和食管癌研究领域中、显示出更好效果的MET抑制剂研究。海外治疗服务机构爱诺美康了解到,但是该研究样本量有限,需扩大样本量进一步研究证实。