拉帕替尼对低表达乳腺癌的临床疗效
发布日期：2019-11-27在抗HER2治疗的耐药机制上，曲妥珠单抗单药或者与化疗药物联合应用，能改善晚期乳腺癌或延长患者的总生存；然而对多种方案治疗后的晚期乳腺癌患者，曲妥珠单扯单药治疗的有效率仅为15%〜20%。出国就医服务机构爱诺美康了解到，大部分初始治疗有效的患者，往往在短期内出现耐药。
曲妥珠单抗耐药问题，是乳腺癌靶向治疗过程中面临的更大挑战，其可能机制主要包括：受体后信号转导增加、受体水平的变化及受体前抑制三部分。出国就医服务机构爱诺美康了解到，对于PTEN、p95HER2、PI3K/AKT信号通路、IGF-1R、EGFR家族其他成员等，均可能与抗HER2药物的耐药相关。
针对PTEN下调或缺失基因，通常定位于人类染色体10q23.3；PTEN是迄今为止发现的第一个、具有磷酸化酯酶活性的抑癌基因，可能通过去磷酸化参与细胞调控。出国就医服务机构爱诺美康了解到，PTEN的C端也是肿瘤易突变区；PTEN在细胞质和细胞核内，通过一个C2结构域连接到磷酸脂质膜上。
出国就医服务机构爱诺美康了解到，不同于其他几种信号蛋白的C2区域，PTEN不需要Ca2+的协同、而能直接连接到细胞膜上。并且，PTEN能特异性地使磷脂酰肌醇-3，4，5-磷酸去磷酸化，拮抗PI3K信号通路；还具有调节细胞生长、增殖、迁移、分化等多种功能。
PTEN基因的缺失、突变或表达异常，与多种肿瘤有关。出国就医服务机构爱诺美康了解到，有研究表明，Na-gata等对47例HER2高表达原发性乳腺癌患者，发展成转移性乳腺癌后、给予曲妥珠单抗和多西他赛治疗，37例无HER2高表达患者、给予多西他赛单药治疗，并分析其PTEN表达。
研究发现，PTEN下调患者对曲妥珠单抗和多西他赛治疗的有效率，明显低于PTEN表达正常的患者，分别为11.1%和65.8%。出国就医服务机构爱诺美康了解到，而PTEN下调患者，对多西他赛单药的有效率、与PTEN表达正常患者相同。
该研究结果说明，PTEN活性有助于曲妥珠单抗的抗肿瘤活性，PTEN下调往往预示着曲妥珠单抗耐药。出国就医服务机构爱诺美康了解到，乳腺癌新辅助治疗和晚期复发转移性乳腺癌的临床试验，均显示：拉帕替尼对PTEN低表达的HER2阳性乳腺癌，也有肯定的疗效。
