信号通路的部分激酶会处于活化状态
发布日期：2019-10-28针对药物布鲁替尼（Ibrutinib）的相关作用机制，它是一种高度选择性的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，通常，JBTK是B细胞受体（BCR）信号通路的关键酪氨酸激酶，BCR信号通路的异常激活状态，与CLL及多种B细胞肿瘤，如弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）等的发病机制有关。
赴美就医服务机构爱诺美康了解到，CLL细胞中BCR信号通路的部分激酶，处于持续活化状态、并且较正常B细胞表达水平高；其功能在CLL细胞中被放大如Syk、BTK等。在DLBCL的活化B细胞（ABC）亚型中，持续活化的BCR信号通路，会导致NF-KB以及PI3K通路处于激活状态。
敲除BCR的组成部分IgM、CD79a、CD79或者传递BCR信号的激酶，包括BTK等，可以导致淋巴瘤细胞的死亡。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，Ibmtinib通过与BTK活性中心的半胱氨酸残基Cys-481共价结合，对BTK的激酶活性、具有不可逆的抑制作用。
数据表明，Ibrutinib在D0HH2细胞系显示中，对BTK及其下游PLC7和ERK磷酸化、均具有抑制作用，但BTK上游的Syk不受影响。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，适应证方面，它适用于曾接受过至少一次治疗的、慢性淋巴细胞性白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）患者。
相关用法用量上，套细胞淋巴瘤推荐剂量是560mg（4粒140mg胶囊）口服，每天1次；慢性淋巴细胞性白血病推荐剂量是420mg（3粒140mg胶囊）口服，每天1次。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，针对不良反应，本品更常见不良反应（多20%）是：血小板减少，腹泻，淤伤，中性粒细胞减少，贫血，上呼吸道感染，疲乏，肌肉骨骼痛，皮疹，发热，便秘，周边水肿，关节痛，恶心，口腔炎和眩晕。
赴美就医服务机构爱诺美康了解到，对于其他明显的临床不良反应，还包括出血、感染、肾脏问题和出现其他类型肿瘤等。
