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信号传导通路在正常干细胞中的作用

发布日期:2019-10-21

海外看病领域有研究表明,Wnt通路在肝癌、结直肠癌、皮肤癌、胃癌等肿瘤组织的肿瘤干细胞中,存在过度活化。海外看病服务机构爱诺美康了解到,另外Wnt/p-catenin信号通路的异常激活,被视为治疗的靶点,通过抑制Wnt-catenin信号通路,可以起到调控干细胞、抗肿瘤治疗的作用。

Niclosamide与Salinomycin(沙利霉素)两种药物,都是通过诱导Wnt的协同受体LRP6的降解、而抑制Wnt/p-catenin信号通路的。海外看病服务机构爱诺美康了解到,其中,Niclosamide通过抑制三阴乳腺癌、基底细胞样乳腺癌和卵巢癌细胞系中的干细胞的Wnt/P-catenin信号通路,发挥杀伤作用。

海外看病服务机构爱诺美康了解到,信号传导通路Notch在正常干细胞的增生、分化、凋亡以及胞间交流中,起到重要的作用。Notch四次跨膜受体的膜外受体,与Delta样配体和Jagged配体结合,继而发生构象改变。在7-secretase和金属蛋白的作用下,Notch蛋白水解断裂,将Notch胞内结构域(NICD)放入胞质,与转录起始复合物和核心连接因子-1(CBF-1)结合,以调节Notch特异性基因表达。

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Rizzo等研究表明,雌激素受体阳性的乳腺癌患者中,通过抑制7-secretase的调控,雌激素能够抑制Notch的活性。海外看病服务机构爱诺美康了解到,单药7-secretase抑制剂(GSIs),对富集有乳腺癌干细胞的三阴性乳腺癌也有效。

信号传导通路Hedgehog(Hh),参与组织极性的调节和胚胎期发育干细胞干性的维持,同时该通路与肿瘤干细胞相关。海外看病服务机构爱诺美康了解到,Hedgehog基因编码的Hh蛋白属分泌蛋白,通过自分泌或旁分泌,调控细胞的增殖、分化和形态。

Hh的N端被内质网上的Rasp酰化,Hh被跨膜转运蛋白Dispatched释放出细胞外,Hh与跨膜蛋白Ptchl结合,削弱Ptch1抑制Smo受体,激活转录因子Gli家族的锌指转录因子。海外看病服务机构爱诺美康了解到,研究发现乳腺癌、脑胶质瘤、结肠癌、前列腺癌等肿瘤组织中,Hedgehog信号通路被异常激活;因此抑制该信号通路,又被视为抗肿瘤治疗的手段之一。