细胞激活通常依赖于信号抗原的活化
发布日期：2019-07-23通常来说，伊匹单抗是一种活化的T细胞，和抑制调节性T细胞表达的、抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）的全人源单克隆IgGlK抗体。它属于一种新型的T细胞增强剂，和免疫系统激活剂。
FDA批准伊匹单抗3mg/kg体重单药疗法，用于不能手术切除或转移性黑色素瘤患者的治疗。针对伊匹单抗的作用机制，自从恶性黑色素瘤被证明、是一个免疫原性的恶性肿瘤，可以启动自身免疫反应后，以抗CTLA-4抗体为代表的生物免疫治疗，就开始成为恶性黑色素瘤治疗的研究热点。
CTLA-4是免疫球蛋白超家族的成员，是细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的表面受体之一，是激活诱导的T细胞表面分子。它能参与免疫反应的负调节、及特异性抗肿瘤反应的重要介质，它与CD80和CD86结合，但其亲和力大于CD28。
T细胞的活化需要双信号的刺激，第一信号为接受MHC呈递抗原的T细胞受体（TCR），第二信号为与CD28结合的共刺激分子B7.1或B7.2。在正常情况下，T细胞的激活依赖于第一信号（抗原-抗体复合物的形成），和第二信号（B7介导的活化信号）双活化。
而CTLA-4可以与CD28竞争性结合到B7上，阻断T细胞受体信号。CTL表面上的CTLA-4上调，可产生抑制性信号，引起CTL细胞周期的阻滞，并抑制IL-2基因转录和T细胞的活化增殖。
这种情况，还能使肿瘤细胞免疫逃逸出现增强；因此阻断CTLA-4和B7之间的相互作用，可以抑制这样一个消极的免疫信号。对于消除免疫抑制的作用，也能诱导和增强抗肿瘤免疫反应。
