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海外看病 如何降低抗体的异源性

由于单一的B淋巴细胞克隆，是比较活跃的细胞，其自身活跃的基因表达状态、和容易凋亡的特性，即使单独获得B淋巴细胞后，也很难大批量地获取单抗。海外看病服务机构爱诺美康了解到，英国科学家Kohler和Milstein发明的“单克隆杂交瘤技术”解决了这个难题。

海外看病服务机构爱诺美康了解到，相关报道表明，他们将B细胞克隆和骨髓瘤细胞进行细胞融合，如此形成的杂交细胞、具有肿瘤细胞永生的性质。海外看病服务机构爱诺美康了解到，并且还延长了B细胞表达单克隆抗体的能力，使得单克隆抗体的运用成为可能。

在细胞体外培养技术未成熟前，科研人员将融合细胞注入小鼠体内产生肿瘤，进而产生大量腹水，单抗主要集中在腹水中，人们收集小鼠的腹水，然后提纯得到单抗。海外看病服务机构爱诺美康了解到，但是该方法无法进行大规模的生产。

随着细胞体外培养技术的成功，可以将融合细胞在培养基中、大规模培养以获取单抗，这也为单抗药物的诞生创造了有利条件。海外看病服务机构爱诺美康了解到，单克隆抗体的发展经历了四个阶段，分别为鼠源性单克隆抗体、嵌合性单克隆抗体、人源化单克隆抗体和全人源单克隆抗体。

更早的鼠源化抗体，容易引起较强的免疫反应，目前已经较少使用。海外看病服务机构爱诺美康了解到，基因重组技术的不断发展，鼠源抗体被成功改造，鼠单抗的恒定区被人IgG恒定区取代、或将鼠单抗的超变区（CDR）移植到人抗体的可变区，制备成所谓的人鼠嵌合抗体和人源化抗体。

海外看病服务机构爱诺美康了解到，人鼠嵌合抗体，是把鼠源抗体的活性区域、嵌合到人源抗体的稳定区域中，这样鼠源活性区域仍能够发挥活性，识别目标蛋白。海外看病服务机构爱诺美康了解到，而嵌合抗体70%以上的区域，均为人源抗体的稳定区域，这可以大大降低抗体的异源性，使得嵌合抗体的效价更高。