扎努布替尼联合R-CHOP方案对具有特定基因表达的初治DLBCL患者有效
发布日期：2026-01-07在2025年美国肝病研究学会（American Association for the Study of Liver Diseases）年会暨博览会举办期间，一项2期研究（NCT05290337）公布了相关数据。数据显示，对于初治的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，若其B细胞受体（BCR）信号通路处于激活状态，并且携带特定基因突变，那么采用扎努布替尼（商品名布鲁金萨）联合R - CHOP（包含利妥昔单抗[Rituxan]、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱以及泼尼松）的治疗方案，展现出了初步的疗效。
联合治疗的有效可评估患者数据情况
出国看病服务机构爱诺美康介绍说：此次研究中，接受联合治疗的有效可评估患者共有58例。其总缓解率（ORR）达到了91.4%，其中完全缓解（CR）率为79.3%。经过估算，3年无进展生存期（PFS）率为80.3%（95%置信区间为70.5% - 91.5%），3年总生存期（OS）率为89.1%（95%置信区间为81.2% - 97.8%）。
Zanubrutinib联合R - CHOP治疗特定基因表达初治DLBCL患者二期研究核心要点
在接受zanubrutinib联合R - CHOP治疗的疗效可评估患者（n = 58）中，客观缓解率（ORR）为91.4%，完全缓解率（CR）为79.3%。3年无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的预估率分别为80.3%（95%置信区间70.5% - 91.5%）和89.1%（95%置信区间81.2% - 97.8%）。在不良事件方面，最常见的任何等级的不良事件（AEs）有感染（占比61.0%）、白细胞减少（占比54.2%）以及中性粒细胞减少（占比52.5%）。
中国上海复旦大学附属肿瘤医院医学肿瘤科的医学博士张群林及其同事在演讲中提到：“先前的研究表明，对于那些具有特定基因突变的患者，R - CHOP的疗效并不理想。不过，BTK抑制剂展现出的积极反应率提示，针对这一患者群体采用联合治疗方案具有很大的潜力。”
第二阶段研究设计详情
该2期试验在中国的一个单中心开展，招募的患者年龄在18至75岁之间，均为新诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）且B细胞受体（BCR）信号通路激活的患者。这些患者的疾病携带MYD88、CD79B、NOTCH1或TP53突变，或者携带MYC基因易位。此外，其他关键的入组标准还包括：ECOG体能状态评分为0至1分；预期寿命超过3个月；至少存在一个可测量的目标病灶；左心室射血分数至少达到50%；血液、肝脏以及肾功能均正常。
在治疗方案上，患者先接受1个周期的R - CHOP方案治疗，随后接受5个周期的zanubrutinib联合R - CHOP方案治疗。本研究的主要终点设定为3年无进展生存期（PFS）率，次要终点涵盖客观缓解率（ORR）、无事件生存期、总生存期（OS）以及安全性等方面。
基线数据显示，总人群（n = 59）的平均年龄为53.9岁（标准差为12.2）。其中，大多数患者为男性（占比62.7%），所患疾病起源于非生发中心B细胞样细胞（占比55.9%），且疾病分期处于III至IV期（占比52.5%）。基线时的国际预后指数（IPI）评分分布为：0分占30.5%、1分占22.0%、2分占22.0%、3分占16.9%、4分占8.5%。
在完成治疗并接受肿瘤评估的58例患者中，发现存在基因变异的情况如下：MCD占42.4%、A53占27.1%、BN2占8.5%、MYC（重排）占8.5%、N1占5.1%、其他占5.1%、ST2占3.4%。
亚组分析和安全性数据情况
二期试验的其他研究结果揭示，在携带MCD突变且可评估疗效的患者（n = 25）中，完全缓解（CR）率为84%。这些患者的3年无进展生存（PFS）率高达96.0%（95%置信区间[CI]：88.6% - 100.0%），3年总生存（OS）率为100%。
对于可评估疗效的A53/MYC/其他亚型患者（n = 30），其3年无进展生存期（PFS）率为71.6%（95%置信区间[CI]：56.7% - 90.5%）。N1期患者（n = 3）的3年PFS率未能达到；该亚组的2年PFS率为33.3%。A53/MYC/其他亚组和N1亚组的2年总生存期（OS）率分别为85.4%（95% CI：73.0% - 99.8%）和33.3%（95% CI：6.7% - 100%）。
在安全性方面，任何级别的不良反应包括感染（61.0%）、白细胞减少（54.2%）、中性粒细胞减少（52.5%）、脱发（40.7%）、血小板减少（28.8%）、厌食或食欲不振（25.4%）、恶心（20.3%）、体重减轻（16.9%）、发热性中性粒细胞减少（15.3%）以及丙氨酸氨基转移酶水平升高（10.2%）。3至4级不良事件包括中性粒细胞减少（45.8%）、白细胞减少（42.4%）、感染（27.1%）、血小板减少（20.3%）和发热性中性粒细胞减少（15.3%）。
