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出国治疗 原癌基因的扩增与耐药相关

通常，当存在EGFR基因第20外显子的插入突变时，NSCLC患者对EGFR-TKI治疗不敏感；因此第20外显子的插入突变，也是一个导致TKI耐药的因素。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，与含有第19、21外显子突变的EGFR-TKI敏感的细胞系相比，Greulich等构建的含有EGFR基因第20外显子细胞系，对EGFR-TKI的作用并不敏感。

这种情况下，提示EGFR基因第20外显子的插入突变，可能与EGFR-TKr耐药相关。其他受体酪氨酸激酶的活化，会致MET基因扩增。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，Bean等用比较基因组学的方法，检测12例含有EGFR-TKI敏感突变的肺癌患者、在治疗前和耐药后的组织标本，发现MET原癌基因的扩增，与获得性耐药相关。

出国治疗服务机构爱诺美康了解到，相关研究进一步检测发现，在EGFR-TKr耐药的患者中，MET基因的扩增率为21%（9/43），而在未经治疗的患者、MET基因的扩增率仅为3%（2/62）。目前研究发现MET基因扩增，可引起EGFR-TKI的耐药。

Engelman等将含有EGFR基因、第19号外显子缺失突变的HCC827细胞系，持续暴露于浓度递增的吉非替尼6个月，构建吉非替尼耐药细胞系HCC827GR。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，比较吉非替尼作用后、HCC827与HCC827GR受体酪氨酸激酶的表达情况，结果发现：在HCC827中磷酸化的EGFR、HER2、HER3、MET等，会随着吉非替尼的治疗而减少。

而经吉非替尼作用的HCC827GR中，磷酸化的MET、HER3和ECFR表达量没有变化。另外，用2种小RNA干扰耐药细胞、HCC827GR中MET的不同区域，使MET表达量下调到、与原代HCC827中的MET表达水平相同。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，干扰后的细胞，恢复了对吉非替尼的敏感性。

出国治疗服务机构爱诺美康了解到，这些数据还证实，HER3和AKT的磷酸化水平，也会随之降低。这也证明了，MET基因扩增可以导致EGFR-TKI的耐药的情况。