抑制信号通路可以恢复药物的敏感性
发布日期:2019-10-22海外就医领域针对雌激素受体的功能,体验实验也有大量数据证实,靶向PI3K/AKT/mTOR途径的泛PI3K抑制剂NVP-BKM120,特异性的PI3K抑制剂NVP-BYL719,mTORCl特异性抑制剂NVP-RAD001或双重PI3K/mTORCl/2抑制剂BEZ235。海外就医服务机构爱诺美康了解到,无论是作为单一药剂、或与曲妥珠单抗的组合,都可以抑制HER2过度表达的曲妥珠单抗、及耐药乳腺癌细胞株。
这些数据提示了,靶向PI3K/AKT/mTOR的治疗、对HER2抑制剂治疗有效;但继而耐药的晚期乳腺癌患者,可能是个非常有效的治疗方案。海外就医服务机构爱诺美康了解到,基于这一推论,目前临床试验也已开展评估。
海外就医服务机构爱诺美康了解到,在对曲妥珠单抗治疗耐药的患者中,如果加用mTOR抑制剂依维莫斯,是否能重建肿瘤细胞、对曲妥珠单抗的敏感性的相关研究(BOLERO-3)。在该项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究中,569名HER2阳性曲妥珠单抗、耐药的晚期乳腺癌患者,随机分为两组。
两组分别接受不同剂量治疗,结果显示:中位随访22.2个月,依维莫司联合曲妥珠单抗+化疗组的中位无进展生存期(7.0个月)、长于不含依维莫司组(5.78个月)。海外就医服务机构爱诺美康了解到,研究同时发现,曲妥珠单抗+长春瑞滨并联合依维莫司治疗,所带来的副作用(嗜中性白细胞低下及合并发热,贫血等)更为明显。
海外就医服务机构爱诺美康了解到,该项研究的总生存期(OS)与无进展生存期(PFS)的数据,还有待研究进一步完成。尽管已有体外实验数据显示,抑制mTOR信号通路、可以恢复一些现有的化疗药物如他莫昔芬,曲妥珠单抗和吉非替尼对乳腺癌的敏感性,但相关的临床实验也在论证。
如何减少其带来的副作用,这仍然是mTOR抑制剂联合HER2抑制剂、这一治疗方法在临床上运用所需要考虑的问题之一。海外就医服务机构爱诺美康了解到,mTOR抑制剂治疗,并不是所有的耐药的乳腺癌患者、都有显著作用。