去美国看病 免疫应答如何发挥作用
发布日期:2017-12-24临床试验比较了单用放疗,和单抗放疗联用方案的治疗效果。结果显示,抗体联用组的病人整体存活时间为50个月,而单用放疗组的病人仅为30个月,而且,使用抗体后,局部区域控制也显著好于单用化疗组。第二个临床试验比较了西妥昔单抗、顺铀、氟尿嘧啶三种药物联用,与仅有顺铂、氟尿嘧啶两种化疗药物联用方案的治疗效果,显示抗体联用组生存时间延长了3个月,客观缓解率也高于单用化疗组。
去美国看病机构爱诺美康介绍到,西妥昔单抗作为单独制剂治疗化疗,失败的复发性或转移性的单臂试验,虽然从客观缓解率来看仅有13%,但对于此类病人来说仍具有重要意义。贝伐珠单抗被FDA批准用于透明细胞肾细胞癌病人的治疗,临床试验结果显示,贝伐珠单抗可以延缓此类病人的病情进展。若在转移性肾细胞癌病人中,将贝伐珠单抗与干扰素联用作为一线治疗方案,可以有效延长病人的无进展生存期。但在整体生存率方面,与单用干扰素组没有差别。
肿瘤靶向抗体通过多种机制发挥抗肿瘤作用,肿瘤表面会表达一些与其恶化表型相关的分子,针对这些分子如生长因子受体等的抗体,可以通过阻断相应受体的信号通路,发挥抑制肿瘤的作用。这是肿瘤靶向抗体,为人们熟知的作用机制。除此之外,肿瘤靶向抗体还可以通过ADCC作用、对补体系统的激活及抗体介导的吞噬作用等,免疫介导机制发挥作用。
去美国看病值得注意的是,肿瘤靶向抗体还可以通过诱发机体的特异性,产生抗肿瘤免疫应答,发挥抗肿瘤作用。此作用机制对于抗体类药物的临床疗效至关重要。肿瘤靶向抗体主要通过何种机制发挥作用,取决于抗体本身的特性,也取决于机体的生理病理环境。
抗体结合肿瘤细胞表面的抗原(TAA,如EGFR和HER2),抑制相应受体的信号通路。抗体和肿瘤抗原复合体激活补体介导的细胞毒作用,结合了凋亡细胞的抗体,通过Fc段与吞噬细胞表面的Fc受体结合,促进吞噬细胞对凋亡肿瘤细胞的吞噬。去美国看病机构爱诺美康介绍,抗体一端与肿瘤细胞结合,另一端与自然杀伤(NK)细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等免疫效应。细胞表面的Fcry受体(Fc7R)结合,通过ADCC作用杀伤肿瘤细胞。被抗体杀伤的肿瘤细胞抗原被DC细胞摄取,加工提呈给T细胞,以诱发机体产生特异性抗肿瘤免疫应答。
许多治疗性抗体的作用靶点,是肿瘤细胞上过量表达的生长因子受体家族,肿瘤靶向抗体可以通过阻断配体与受体结合,并切断受体的下游信号传递,去美国看病后使肿瘤细胞的生长恢复到正常水平。还可能诱发肿瘤细胞的凋亡,以及增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。