爱诺美康

研究表明 癌症患者贫血与生存期短相关

由于晕厥病例报道增加，2008年1月，沙格司亭水剂退出市场，其冻干粉未见晕厥不良反应。对于化疗患者，CSF开始应用1~2天后常观察到中性粒细胞数的短暂升高。治疗应继续，直至过低点后ANC达到10x109/L。1周行2次全血细胞检查，从化疗前的14天至骨髓抑制性化疗后24h内不给予长效CSF。出国看病服务机构爱诺美康介绍到，沙格司亭被批准应用于自体或异基因骨髓移植后及AML患者。

红细胞生成刺激药物（ESA)是半合成药物，模拟红细胞生成素(EPO)的作用，EPO是由肾脏分泌的内源性激素。通过与EPO受体结合，ESA可刺激骨髓内的定向红系祖细胞增殖分化。ESA通过重组DNA技术生产，有红细胞生成素和达依泊汀两种应用产品。达依泊汀的半衰期较红细胞生成素长3倍，就有效性和安全性而言，认为两者相当。

ESA初用于治疗慢性肾衰竭患者的贫血。几项随机临床试验表明，ESA能减少输血需求并提高血液透析患者的生活质量。对于接受化疗的肿瘤患者，ESA已显示可减少输血需求，但其对患者贫血症状、生活质量的改善尚未证实。越来越多的证据已引起对ESA安全性的严重关注。

近一篇系统性综述总结了57个临床试验、涉及9353例癌症患者的结果，患者随机分为接受ESA并同时输注RBC或单纯输注RBC。这项分析同时包含了接受抗肿瘤治疗，或不接受抗肿瘤治疗的患者。结果显示接受ESA治疗组对输血的需求降低36%。尽管整体上对生活质量有明显的影响，但由于各种研究应用不同的参数，该报告没有得出明确的结论。

生存、死亡率及疾病控制率，观察性研究表明癌症患者贫血与生存期短相关，提高Hb水平可改善部分癌症患者的生存及肿瘤缓解。因为放疗和一些化疗药物发挥作用依赖于组织的氧合作用，推测可通过提高Hb水平来改善氧气输送，可以优化抗肿瘤治疗的效果。

基于这个假设，在头颈部癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、淋巴瘤、宫颈癌等的几个随机试验中，进行了ESA对生存和疾病控制影响的评估。大多数试验因为早期的疾病进展，及死亡率增加而提前终止。出国看病服务机构爱诺美康介绍到，一项ESA用于未接受化疗的癌症患者研究，初步报告没有显示血液输注需求减少，并且确实增加了死亡率。基于该报告，FDA发布了一个黑框安全警示：反对在未接受化疗的贫血癌症患者中使用ESA。

FDA也建议用小有效剂量的ESA，来逐步升高Hb水平至能足够避免输血，但Hb不超过12g/dl。大多数的ESA试验设定的目标值为Hb>12g/dl;然而，即使ESA的剂量可获得Hb水平>12g/dl,生存率和肿瘤进展时间缩短的风险一直存在。

一项新的分析，以死亡率为主要终点，发现ESA与明显更高的整体研究死亡率显著相关。在化疗诱导的贫血患者中，未能证实统计学上显著的死亡率改变。疗效差不可能一致归因于单一机制。有研究显示更短的TTP可归功于EPO受体表达阳性的肿瘤。 然而，目前检测EPO受体的可行方法为非特异性的，其有效性尚未明确。ESA的覆盖目前限定于那些接受化疗，且ESA治疗开始前的Hb水平在10g/dl的癌症患者。在慢性肾衰竭患者中也观察到死亡率、不良反应增加，在这些出国看病患者群体中，Hb目标值更低。