他米巴罗汀加阿扎胞苷未能改善高危 MDS 的缓解率
发布日期：2024-11-29与阿扎胞苷加安慰剂相比，口服选择性RARA激动剂他米巴罗汀(以前为SY-1425)加阿扎胞苷(Vidaza)治疗新诊断的RARA过度表达骨髓增生异常综合征(MDS)的高危患者并未提高完全缓解(CR)率，未达到3期SELECT-MDS-1试验的主要终点(NCT 04797780)。
对纳入本研究意向性治疗队列的前190名患者的疗效评估显示，在数字上，他米巴罗汀加阿扎胞苷组(n = 126)的CR率为23.8% (95% CI，16.7%-32.2%)，而阿扎胞苷加安慰剂对照组(n = 64)的CR率为18.8% (95% CI，10.1%-30.5%)；然而，这种差异没有统计学意义(P = .2084)。
关于安全性，在所有入选患者(n = 245)中，他米巴罗汀联合阿扎胞苷似乎普遍具有良好的耐受性，并显示出与先前研究数据一致的不良反应特征。该药物的开发商Syros Pharmaceuticals透露，根据其与牛津金融有限责任公司的担保贷款安排，这一结果被视为违约事件，审判将因此中止。
“我们对这一结果深感失望，特别是对于那些正在为这种具有挑战性的疾病寻求新的治疗方案的高危MDS患者，”Syros首席执行官康利·切(Conley Chee)在一份新闻稿中表示。“我们计划停止研究，更彻底地审查临床数据，并评估下一步措施。我们要对参与SELECT-MDS-1试验的患者、护理人员和医疗保健专业人员，以及Syros的所有员工在他米巴罗汀项目上的出色工作表示诚挚的感谢。”
之前报道的2期试验结果(NCT02807558)支持选择MDS-1的启动，并显示在新诊断的急性髓细胞性白血病患者中，使用他米巴罗汀和阿扎胞苷的不完全血液学恢复(CRi)率为61%。在2期SELECT-AML-1试验(NCT04905407)中，还对他米巴罗汀与阿扎胞苷加venetoclax (Venclexta)联合应用进行了评估。
