治疗各种恶性肿瘤的一种药物-顺铂（顺氯氨铂)
发布日期：2017-10-02
出国就医各种恶性肿瘤的一种药物-顺铂（顺氯氨铂)
适应证
各种恶性肿瘤。
药理
(1)作用机制：DNA的重金属烷化剂。与蛋白质、RNA特别是DNA共价键形成DNA交联，以及N-7加合物的链内交联。反异构体几乎没有抗肿瘤作用。顺铂获得性耐药与药物跨膜转运能力，细胞内的谷胱甘肽水平(GSH)或含巯基蛋白质的改变，以及修复DNA损伤能力的改变有关。
(2)药物代谢:除了中枢神经系统以外，广泛分布于体内。血浆半衰期长（可达3天）；能与组织结合长达数月。少于10%的药经胆道排出。约15%的药物以原型经尿液中排出，10%-40%的药物24小时内经尿液排出。
毒副作用
(1)剂量限制
1)累积性肾功能不全:在采取适当水化措施时，肾功能不全的发病率约为5%，不水化时发病率为25%〜45%。
2)外周神经病变:用药200rng/m2后，会出现外周感觉神经异常，并当顺铂累积用药达400mg/m2时，应限制剂量。治疗停止后症状仍可加重,包括本体和振动的感觉丧失，反射减退和莱尔米特征（Lhetmitte sign)。数月后症状可能缓慢消退。
3)耳毒性5%的患者出现耳鸣和高频听力丧失。对于快速注人或累积剂量超过100mg/m2的患者，出现耳毒性更常见。
(2)常见:几乎所有患者都会出现严重的恶心和呕吐（包括急性和延迟性）需预防性应用止吐药。低钾血症、低镁血症（有时很难纠正）、轻度的骨 髓抑制频繁发生、厌食或者进食时有金属味觉、脱发、无精症、不育症、阳痿。
(3)偶见:脱发、失去味觉、静脉炎、暂时性肝功能异常、抗利尿激素分泌异常综合征、低磷血症、肌痛、发热、视神经炎。
(4)罕见：色觉异常和可逆性局灶性脑病,后者经常引起皮质盲。雷诺现象、心动过缓、束支传导阻滞、充血性心力衰竭、过敏，手足搐搦症。
用法
(1)剂型：多种剂型。
(2)剂量调整I功能正常才能用顺钼。当肌酐清除率小于40ml/min时，许多医师不使用顺铂。对有听力损伤史的患者应慎用。
(3)剂量:根据不同化疗方案选择，例如：1)40〜120mg/m2或更大剂量静脉注射，每3~4周重复。2)20~40mg/m2静脉注射，连用3~5天，每3〜4周重复。
(4)方法:顺柏的用药原则。
1)监测:治疗期间，每日应监测血清肌酐、电解质、镁、钙的水平，听力则通常不必检查。
2)止吐:应给予患者预防性止吐药，如昂丹司琼和地塞米松。
3)水化和利尿：带顺铂剂量备40mg/m2时，用药前需要进行水化和利尿，当给药后24小时持续水化，静脉或口服。给予呋塞米以防止体液潴留，并经静脉补充氯化钾和硫酸镁。
4)氨磷汀保护细胞:氨磷汀和美司钠可抑制顺祐的肾毒性作用。
(5)药物相互作用
1)与紫杉醇联合使用时，应在给顺铂之前给紫杉醇。因为如果先给完顺铂后立即给予紫杉醇可降低紫杉醇的清除率。
2)伴随使用其他肾毒性药物如利妥昔单抗、氨基糖苷类时，会增加肾毒性的危险。
3)髓袢利尿剂可能增加耳毒性，如布美他尼、扶塞米等。
4)与六甲蜜胺或长春花生物碱类联合应用时可增加神经毒性。
5)和抗惊厥药物联合应用时，可降低抗惊厥药物疗效，如卡马西平、苯妥英钠等。
