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新研究发现肿瘤逃脱免疫治疗的机制 有望解决耐药问题

发布日期:2017-07-28

免疫检查点疗法通过激活免疫系统达到治疗效果,但对于某些膀胱癌,这种疗法没有效果。新研究发现,这是因为膀胱癌肿瘤中没有免疫细胞,所以该疗法不见效。这个发现在细胞层面上找出了阻止免疫细胞进入肿瘤的机制,为科学家发展结合型治疗方案指明了方向。

不列颠哥伦比亚大学泌尿科学助理教授、温哥华前列腺中心和温哥华海岸健康研究所(VCHRI)的高级科学家Mads Daugaard 说:"几十年来,肿瘤如何逃脱免疫系统一直是个谜。"我们已经确定了一种细胞信号通路,它可以调节机体的免疫细胞是否能够进入肿瘤。

膀胱癌是加拿大第五常见的癌症。只有一线化疗,即铂治疗,可用于侵入性肿瘤,。一旦癌症出现耐药性,只有检查点免疫疗法被批准作为二线治疗。

新研究发现肿瘤逃脱免疫治疗的机制 有望解决耐药问题

Atezolizumab 是一个检查站免疫治疗所用的药物,可加强机体的免疫反应。Atezolizumab是二十多年来第一个被批准使用的膀胱癌新药。起初治疗效果良好, 但随后的临床试验表明,只有1/5的患者对治疗有客观反应。背后的原因一直困扰着研究人员,直到现在。

在这项研究中,Daugaard和他的同事,不列颠哥伦比亚的泌尿科学副教授和温哥华前列腺中心和VCHRI 的高级科学家Peter Black博士,以及由Ping Zhu为首的H3生物医学科学家小组发现,一些侵入性膀胱癌肿瘤通过激活一个细胞信号通路,过氧化物扩散活化受体伽玛(ppar-γ)通路,来阻断免疫细胞进入肿瘤。

"有了这条通路,肿瘤就能将免疫系统拒之门外," Daugaard说。"免疫细胞不能进入肿瘤,免疫检查点治疗效果微乎其微。现在我们知道肿瘤关的是哪一扇门,因此我们可以集中精力去打破这重阻隔,让免疫系统恢复效力。

Daugaard和他的团队已经开始投入新药的研发,有望研发出针对ppar-γ通路的药物。思路是将该药与结合检查点免疫疗法结合,使治疗更有效。"抗击癌症有效的方法就是让免疫系统自行处理。这也是我们终极目标。”

海外医疗服务机构爱诺美康原创编译