美国治疗前列腺癌的新方法：靶向肿瘤周围的细胞
发布日期：2020-07-23科学家发现了一种蛋白质，可以使前列腺肿瘤抵抗激素治疗。该蛋白质存留在围绕癌症的细胞中，而不是癌细胞本身。癌症不会独立存在于人体内，它需要在“肿瘤微环境”中进行生长（由肿瘤周围的组织、血管、免疫细胞和非癌成分组成的生态系统）。
越来越多的研究开始关注肿瘤微环境，因为这可能会带来癌症治疗的新方法。纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）的研究人员报告说，他们已经在某些前列腺癌的微环境中发现了一种蛋白质，该蛋白质可以让肿瘤对治疗产生耐药性。既然这种蛋白质已经被发现，他们认为也许能够阻断该蛋白质，并预防出现耐药性。该研究于7月16日在线发表在《癌细胞》杂志上。
MSKCC肿瘤与发病机制计划主席CharlesSawyers说：“过去十年来，我们对前列腺癌进行了大量研究，但大多数研究重点都集中在肿瘤细胞自身内的分子变化上。直到现在，将微环境视为抵抗治疗的原因还没有真正引起我们的注意。”
寻找抗药性的方法
根据肿瘤是否扩散及其分级，对前列腺癌进行个性化治疗。早期，低级别疾病通常可以通过手术或放射疗法成功治疗。对于患有高级别肿瘤且已扩散到前列腺以外但未扩散到身体其他部位（称为局部晚期）的男性，标准治疗是手术或放射治疗，通常与称为雄激素剥夺疗法（ADT）的药物治疗相结合。ADT阻断了前列腺肿瘤生长和生存所需的睾酮和其他雄性激素。问题在于，许多肿瘤逐渐找到了解决这种阻断的方法，并再次开始依赖这些激素为生长。
在过去的几年中，Sawyers博士等人领导了新药的开发，这些新药有助于恢复对雄激素阻断的敏感性。但这也只是暂时的解决方法：许多肿瘤都能够再次开始生长，仍然需要开发新的方法。
共同撰写该论文的Brett Carver表示，在患有局部晚期高级别前列腺癌的男性中，该病复发的比例约为60％。“这项新的研究表明，对治疗的抵抗不仅仅来自肿瘤本身。它也可能是由于微环境的某些方面造成的。”Carver博士说。
将实验室研究与患者联系起来
由于已经证明肿瘤微环境在其他癌症中也很重要，因此，论文的作者Zeda Zhang决定研究微环境在前列腺癌中的作用。本文的研究尤其专注于用ADT治疗的局部晚期肿瘤。
在小鼠模型和前列腺癌的细胞培养中，他们发现一种称为NRG1的蛋白质在围绕前列腺肿瘤的一种细胞（称为基质细胞）中升高。NRG1激活了另一种称为HER3的蛋白质，该蛋白质可使癌细胞绕过激素阻断并促进肿瘤生长。
该论文的另一位作者，医学肿瘤学家Dana Rathkopf说：“对接受过雄激素剥夺治疗的患者和未接受该疗法的患者进行肿瘤样本研究后，我们发现结果均符合预期”，“一些接受雄激素剥夺疗法的男性患者的NRG1水平也升高。”
开发针对不同目标的药物
HER3和称为HER2的相关蛋白是癌症治疗的常见靶标，尤其是在乳腺癌中。但是到目前为止，HER2和HER3阻断药在治疗前列腺癌方面效果并不理想。Sawyers博士说，有可能开发出一种诸如抗体之类的治疗方法，该方法可以以不同于以往的方法来阻断这些蛋白质。他说：“之所以令人信服，是因为已经有针对其他疾病的此类抗体正在开发中。”
Carver博士补充说，实验室中使用的一种特殊实验抗体已经表明这种方法很可能会成功，研究人员在论文中报告了这一发现。
Rathkopf博士总结道：“MSKCC进行研究的优势之一是实验室科学家与临床医生之间的信息交流。”“它使我们对正在发生的事情有了更全面的了解，这可以帮助我们实时做出治疗决策，并为需要新疗法的人改善疗效。”
来源：MSKCC官网
