脑瘤疫苗有望助攻免疫系统杀死癌症细胞
发布日期：2019-11-29胶质母细胞瘤被称为免疫学上的“冷”肿瘤，这是免疫疗法治疗的不利条件，因为脑肿瘤包含的免疫细胞非常少，而免疫细胞只需要产生针对肿瘤的免疫反应即可。
然而，在《自然》杂志上发表的研究中，哈佛科学家表示，他们已经表明，个性化的“新抗原”疫苗可以刺激针对胶质母细胞瘤的反应，该疫苗产生的免疫T细胞会迁移到脑瘤中，从而产生癌细胞周围的“更热”免疫炎症的环境。新抗原疫苗方法已在Dana-Farber 的的实验室中首创。
研究的资深作者Dana-Farber神经肿瘤中心的临床主任戴维·雷登登说：“这是首次证明疫苗可以产生针对肿瘤的免疫细胞，这种免疫细胞可以从血流中转移到胶质母细胞瘤中。”
癌症的标志是DNA突变的存在，这些突变会改变癌细胞的生长特性。研究中使用的个性化疫苗利用了这样一个事实，即其中一些突变会导致癌细胞在其表面展示称为新抗原的肽分子。因为这些新抗原不存在于正常细胞的表面，所以它们是免疫系统识别和攻击的理想靶标。细胞中含有大量新抗原的癌症往往对免疫疗法反应更强。胶质母细胞瘤是一种“冷”肿瘤，因为它的突变负荷相对较低，相应地新抗原也较少。
前期临床试验证明疫苗非常安全，没有明显的副作用。为了给个体患者创建疫苗，在初次手术期间取出的肿瘤组织进行了DNA分析，并与患者的正常DNA进行比较，以鉴定肿瘤细胞表达的新抗原。在实验室中合成了来自新抗原的小蛋白（肽），并形成了疫苗的基础。当给予患者时，疫苗中的新抗原会“训练”免疫系统以检测和攻击胶质母细胞瘤肿瘤细胞。
“这是一种个性化的疫苗制作方法，可以增强患者的免疫系统活力，这代表了神经外科专家和神经肿瘤学专家之间的合作的高潮，”神经外科系主任安东尼奥博士说。
主要作者Derin Keskin表示：“根据确实表现出反应的患者结果表明，个性化的新抗原疫苗可以激活血流中的免疫细胞，而且这些细胞可以迁移到肿瘤部位。”， 这是通过使用新颖的方法对具有针对免疫新抗原的特异性反应性的T细胞进行分子追踪来证明的，“这些结果提供了原则证明，个性化疫苗是一种将免疫性冷肿瘤转变为热肿瘤的策略。”
“已经证明该疫苗可以刺激胶质母细胞瘤中的免疫反应，”雷顿说，“下一步是添加一种称为检查点抑制剂的免疫疗法药物，目的是使免疫反应摆脱分子“刹车”，从而使T细胞新抗原疫苗与检查点抑制剂结合有望产生协同作用，从而导致更强的抗肿瘤免疫反应。
