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出国就医 胺氧化酶在临床上的作用?

发布日期:2020-01-22

据国外试验研究发现,组蛋白甲基化可能影响前列腺癌细胞生长;例如EZH2可以使H3K27发生甲基化,而H3K27发生甲基化,又是基因发生转录的标记。出国就医服务机构爱诺美康了解到,在激素抵抗性前列腺癌中,EZH2水平是上调的,而EZH2的上调、又预示着前列腺癌PSA水平的上升和复发。

既往研究中,组蛋白赖氨酸甲基化,是一种不可逆转的过程。出国就医服务机构爱诺美康了解到,更新研究显示,赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶(LSD1),能够特异性脱去赖氨酸上的甲基,在基因表达调控中,也起到重要作用。

出国就医服务机构爱诺美康了解到,Shi等通过实验发现,LSD1是一种FAD依赖性胺氧化酶,它能够特异性脱去单甲基化、和二甲基化的组蛋白赖氨酸的甲基基团。LSD1以配基依赖方式与雄激素受体(AR)结合、形成复合体,能够使H3K9发生去甲基化,刺激雄激素受体靶基因转录。

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在针对LNCaP细胞的研究中发现,LSD1能与AR相互作用,促进AR依赖性相关基闶的转录。出国就医服务机构爱诺美康了解到,应用RNAi下调LSD1或帕吉林(Pargyline),以阻止LSD1对H3K9的去平基化作用,均可以抑制AR依赖的PSA基因表达、和雄激素诱导的前列腺癌细胞的增殖。

近年来,Tsuka等通过酵母的培养与纯化,发现蛋白家族具有去甲基化酶活性。目前已发现的相关蛋白包括JHDM1、JHDM2、JD2三个亚家族;其中许多成员,都具有组蛋白赖氨酸去甲基化酶活性。出国就医服务机构爱诺美康了解到,而JHDM1A和JHDM2A都具有严格的底物特异性,其不但选择性作用于特定的赖氨酸残基,而且受特定的赖氨酸甲基化状态限制,

出国就医服务机构爱诺美康了解到,它们对于甲基化的赖氨酸残基化无作用,JMJD2家族均能脱去三甲基化赖氨酸残基上的甲基,运用质谱分析及RNAi等方法发现,JMJD2能够脱去H3K9me3和H3K36me3位点上、一个甲基基团amplified,而转变为H3K9me2和H3K36me2。体内实验证实,JMJD2B还能够催化其去甲基化。