转化细胞可提高凋亡信号的抵抗能力
发布日期:2019-12-26有关TGF/Smad的通路信号方面,在晚期上皮细胞性肿瘤(包括肝癌)细胞与细胞之间,存在黏附性减弱;而获得的成纤维细胞瘤的表型,被称之为上皮-间充质细胞的转换(EMT)。海外看病服务机构爱诺美康了解到,相关EMT通过提高转化细胞的迁移和侵袭的特性,而参与肝癌的转移。
海外看病服务机构爱诺美康了解到,一般情况下,转化的肝癌细胞可以提高对凋亡信号的抵抗能力。HBV相关的肝癌患者,其ecadherin启动子的超甲基化,可使eadherin表达沉默;EcadheHn沉默及肝癌形成有关的EMT整个过程中,TGF起关键性的作用。
TGF在正常成人肝细胞未见表达,而在肝癌细胞明显诱导表达;在正常成人肝细胞,TGF可抑制增殖促进凋亡,而在肝癌细胞这一作用消失。海外看病服务机构爱诺美康了解到,TGF与肝癌细胞受体结合后,通过磷酸化Smad蛋白启动胞内信号转导;在这一过程中,Smad似乎在调节与EMT相关的基因表达,也起关键性的作用。

而且,TGF/Smad通路与其他信号传导通路,在EMT过程中存在交互作用;特别是与RAS/RAF/MEK/ERK通路及PI3K/AKT/mTCm通路的协同作用。海外看病服务机构爱诺美康了解到,有数据证实,它对肝癌细胞的EMT,也能起到诱导和维持作用。
抑制TGF信号与阻止肝癌细胞去分化,与转移有关。寻找这一类型的抑制剂,会成为目前研究热点,其中TGF酪氨酸激酶活性抑制剂BIBU3029的体外实验显示,可以防止肝癌细胞EMT的形成。海外看病服务机构爱诺美康了解到,TGF抑制剂与其他参与EMT形成的信号通路的抑制剂联合应用,对肝癌侵袭和转移的控制有潜在的价值。
c-MET通路位于人类7号染色体长臂(7q31),它是一种由原癌基因编码的蛋白产物,为肝细胞生长因子受体,有酪酸激酶活性。海外看病服务机构爱诺美康了解到,它与多种癌基因产物和调节蛋白相关,能参与细胞信息传导及细胞骨架重排的调控,是细胞增殖分化和运动的重要因素。



