出国看病 分子靶向对疗效预测的价值
发布日期：2019-09-30根据现有研究结果，有学者推测EMW-ALK融合基因、可能是EGFR-TKI原发耐药的原因之一。目前，针对EML4-ALK融合基因这种特殊类型肺癌的研究，已成为了热点。出国看病服务机构爱诺美康了解到，其他除以上机制外，研究者还发现、其他因素可能介导EGFRTKIs耐药。
如IGF-1R介导脑胶质瘤中Gefitinib耐药，VEGF分泌增加；并有研究表明，EGFRTKIs耐药时，同时给予IGF-1R、VEGFR抑制剂如Vandetani阻止旁路激活，可抑制肿瘤细胞生长、增殖，促进细胞凋亡。出国看病服务机构爱诺美康了解到，EGFR表达对于一个针对EGFR的分子靶向药物，EGFR的表达水平，自然应该成为其疗效预测的更重要指标。
出国看病服务机构爱诺美康了解到，EGFR的表达增高的患者，疗效应该更好，相反EGFR的表达低或不表达的患者，应该疗效差或无效。然而迄今为止，在所有Cetuximab、Panitumumab的II、ID期临床试验中，通过免疫组化方法检测到的EGFR的表达高低，均与疗效无关。
在一项多中心II期晚期结直肠肿瘤二线治疗中，即使检测不到EGFR表达，Cetux-imah与化疗的联合疗效、可达到20%〜25%之间。出国看病服务机构爱诺美康了解到，这一现象的原因不清，可能与目前检测的敏感性有关，也可能和EGFR与受体之间的亲和性有关；但EGFR信号传导通路的复杂性，显然是其中的重要原因。
出国看病服务机构爱诺美康了解到，EGFR突变、激活及扩增，在亚洲非小细胞肺癌人群中，EGFR的突变率成就了抗EGFR的小分子靶向药物易瑞沙、在亚洲人群的不俗表现。易瑞沙主要作用在EGFR受体胞内的磷酸化位点，以阻止其活化。
非小细胞肺癌人群中EGFR的突变者，易瑞沙疗效很好，而EGFR无突变者、绝大多数对易瑞沙耐药。出国看病服务机构爱诺美康了解到，受此现象的启发，EGFR状态也应该与抗EGFR单抗Cetuximab、在结直肠癌中的治疗耐药有关。
出国看病服务机构爱诺美康了解到，EGFRvin是更常见的一种EGFR缺失突变体，缺少细胞外的配体结合区域，但可使其下游通路处于低度活化状态。
