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蛋白水解会不会影响细胞内信号串联

海外临床介绍到，硼替佐米是一种蛋白酶抑制剂，分子式为C19H25BN404。出国看病服务机构爱诺美康了解到，硼替佐米获得FDA批准上市，是第一个应用于临床的蛋白酶抑制剂，其体外实验及体内临床前肿瘤模型均证明，硼替佐米对肿瘤具有细胞毒性，能抑制肿瘤细胞的生长。

出国看病服务机构爱诺美康了解到，硼替佐米的作用机制上，它是经修饰的二肽基硼酸，是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。出国看病服务机构爱诺美康了解到，通常来说，26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解被泛素化的蛋白质。

针对泛素蛋白酶体通道，对调节特异蛋白在细胞内的浓度起到重要作用，以维持细胞内环境的稳定。出国看病服务机构爱诺美康了解到，蛋白水解会影响细胞内多级信号串联，这种对正常细胞内环境的破坏、会导致细胞的死亡。

而对26S蛋白酶体的抑制，可防止特异蛋白的水解，其体外实验证明、硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。出国看病服务机构爱诺美康了解到，临床前肿瘤模型体内研究证明，硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。

药代动力学上，对8例多发性骨髓瘤患者、静脉给予硼替佐米1.3mg/m2，更大血药浓度中值为509ng/ml（109〜1300ng/ml），肌酐清除率为31〜169ml/min。出国看病服务机构爱诺美康了解到，对晚期恶性肿瘤患者给予本品1.45〜2.00mg/m2，首剂量后的平均消除半衰期为9〜15小时。

出国看病服务机构爱诺美康了解到，作为单药使用推荐剂量的硼替佐米，在多发性骨髓瘤患者体内的药代动力学、尚不完全明确。对于硼替佐米浓度为100〜1000ng/ml时，与人体血浆蛋白的平均结合率为83%。出国看病服务机构爱诺美康了解到，国外目前尚未对推荐剂量的硼替佐米、在多发性骨髓瘤患者体内的分布容积进行研究。