海外治疗 肝细胞因子会影响信号通路
发布日期：2019-11-12有专家组，对EGFR-TKI在NSCLC治疗中耐药后的临床对策，通常会有多个方面。对EGFR-TKI耐药的突变型肺癌，建议重新活检以明确耐药的分子机制，鼓励患者参加相应的临床试验。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，对EGFR-TKI耐药产生的机制，目前有两种观点：
一是获得性模型（也称获得性突变），指的是长期使用EGFR-TKI后药物诱发的突变或旁路激活，如守门基因T790M的突变。其证据是体外EGFR突变敏感细胞株PC-9、与吉非替尼长期培养，可诱导出T790M的突变、而成为PC-9R耐药细胞株。
二是选择性模型（也称克隆选择），指的是在未治的肿瘤中、已存在占优势的敏感和少数的耐药细胞，长期用药后敏感细胞被杀灭、而原来少量的耐药细胞被选择出来，成为了优势细胞。目前，越来越多的证据支持选择性模型。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，对于更常见的耐药机制是T790M，约占50%；T790M为EGFR的20号外显子（Exon20）、第790位点上的苏氨酸为蛋氨酸所取代。分子模拟提示，T790M改变了与ATP的亲和性，导致EGFR-TKI不能有效阻断信号通路而产生耐药。
如果采用比直接测序法更为敏感的方法，检测未经治疗的EGFR突变型肺癌，31.5%的患者可同时存在T790M，但这些患者同样对EGFR-TKI敏感。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，因此，治疗前低丰度的T790M、不影响EGFR-TKI的应用，但可提示其发展趋势和耐药机制。
需注意的是，T790M可和其他引起耐药的分子事件、如c-MET同时存在；这大大增加了治疗的难度。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，约20%的EGFR-TKI耐药，是由c-MET所引起；不同于T790M，c-MET主要是通过肝细胞生长因子配体旁路，激活信号通路从而导致耐药。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，c-MET异常可表现为突变、扩增、过表达。由于形式多样，如何检测、如何界定截断值是否可作为疗效预测因子，均存在许多未解决的问题。约30%~40%左右的耐药，还找不到确切的原因。
