出国看病 抑制激酶活性能否对抗肿瘤
发布日期：2019-12-09随着对恶性肿瘤细胞的生物学行为、细胞信号转导通路、代谢特性、表观遗传改变等研究的深入，更多的潜在治疗靶点渐渐浮出水面。出国看病服务机构爱诺美康了解到，包括其他受体酪氨酸激酶、丝氨酸/苏氨酸激酶、抗凋亡蛋白、DNA甲基转移酶等；已经有部分药物进入临床使用。
出国看病服务机构爱诺美康了解到，对于Aurora激酶家族，它是一类能调节中心体和微管功能的丝氨酸/苏氨酸激酶，分为3个亚型：AuroraA、AuroraB和AuroraC。在细胞有丝分裂过程中，发挥至关重要的作用；它主要参与纺锤体装配、中心体成熟、染色体分离以及胞质分裂等有丝分裂中的重要过程。
与正常细胞相比，肿瘤组织中AuroraA和B表达显著增高，研究证实，相应靶点更是不胜枚举；相信随着时间的推移与研究的深入，将会有更多的靶向药物获批进入临床，让肿瘤患者获益。出国看病服务机构爱诺美康了解到，数据证实，Aurora的过度表达，可导致有丝分裂过程中染色体在纺锤体上的附着和比对异常，从而引起基因突变。
由于Aurora激酶对有丝分裂中的纺锤体检测点能精确监测，可以区别肿瘤细胞与正常细胞扩增过程，成为抗肿瘤药物研究理想靶点。出国看病服务机构爱诺美康了解到，Aurora激酶小分子抑制剂，主要与Aurora激酶ATP结合、而抑制其激酶活性，从而达到抗肿瘤目的。
而Alisertib作为一种新型的、特异性的AuroraA激酶抑制剂，在体外肿瘤细胞凋亡抑制实验中，其IC50浓度在16〜46.9mmol/L之间。出国看病服务机构爱诺美康了解到，I期临床试验中发现，随着剂量的增加，患者在5~80mg/d时，未见不良反应；而在150mg/d时出现了剂量限制性毒性反应（中性粒细胞减少、嗜睡、焦虑、脱发等）。
并且，血清中的药物浓度与剂量成正比，反映MLN8237具有较好的药动学效应。出国看病服务机构爱诺美康了解到，n期试验入组了42例外周T细胞淋巴瘤，结果观察显示2例完全应答，7例部分应答，应答率为24%。目前，该药在卵巢癌和小细胞肺癌中的研究也在进行。
