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基因多态性与哪些综合征有关?

发布日期:2019-01-11

一项国外数据证实,UGT1A1 B尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1),是早期运用药物遗传学的经典案例。UGT1A1控制胆红素葡萄糖醛酸化,并调节血清胆红素含量;研究证实,基因多态性与Gilbert,及Crigler-Najjar综合征相关。

而伊立替康为拓扑异构酶1抑制剂,被广泛应用于结直肠癌的治疗之中,同时该研究也表明基因多态性,与伊立替康(Irinotecan)严重副作用的发生风险呈正相关。蛋白酶抑制剂阿扎那韦及茚地那韦,被应用于艾滋病的治疗之中,有研究表明UGT1A1多态性,与上述药物引起的可逆性高胆红素血症有关。

特定环境下,UGT1A1等位基因表现为7个双核苷酸重复,而野生型则表现为6个重复。这种变异可导致酶活性减低,并可提高上述药物的副作用风险。通过利用UGT1A1的多态性,尽量避免化疗相关IV度副作用的产生。

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一前瞻性研究表明,除外UGT1A1纯合子患者后,IV度中性粒细胞减少的发生率可降低50%;同样,至少含有一个UGT1A1等位基因的患者后,可无患者出现IV度中性粒细胞减。然而根据以上研究结果,为了避免上述两组患者,发生严重的中性粒细胞减少事件,我们不得不相应地对10%,及超过50%的患者停止治疗。

因此,对伊立替康来说基因检测十分重要,可以根据UGT1A1杂合子及纯合子分型情况,为不同患者制订不同的药物剂量。这有助于我们限定治疗窗,以便所有的结直肠癌患者,都可从治疗中获益。与其将副作用高风险患者,从可能获益的治疗中剔除,不如按相关方法,进行更有针对性的治疗。