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海外医疗 巨噬细胞和树状细胞的转录表达

发布日期:2018-01-12

Toll样受体(TLR)是一类I型跨膜蛋白,由于其结构与果蝇Toll蛋白类似,故名Toll样受体。自1994年首次发现人Toll样受体以来,已经发现十种Toll样受体,分别命名为TLR1至TLR10,而在小鼠发现了除TLR10以外,TLR1到TLR13十二种具有功能的Toll样受体。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到,每种Toll样受体可分别识别相应的病原体相关分子模式(PAMP)分子,PAMP是一类来源于微生物进化保守的分子,能够诱导机体产生针对人侵病原微生物的免疫应答。

Toll样受体包括三个部分:胞外域、跨膜区和Toll-IL-1受体(TIR)结构域。富含亮氨酸重复序列的胞外域,是识别PAMP的主要部分,受配体结合后引起胞质部分的TIR结构域,触发下游信号传导,通过招募接头分子的MyD88和TRIF,终引起转录因子人核和炎性细胞因子表达。海外医疗过程中,Toll样受体高表达,于巨噬细胞和树突状细胞等抗原提呈细胞(APC),活化巨噬细胞Toll样受体,可促进其向Ml型极化,及IFN激活基因的转录表达。此类效应可诱导机体产生抗肿瘤免疫应答,故许多临床试验,正致力于将Toll样受体激动剂用于肿瘤的免疫治疗。

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各Toll样受体识别相应的病毒、细菌、真菌、支原体和寄生虫等来源的PAMP。Toll样受体位于细胞膜或细胞内的膜结构,所以可以广泛地被细胞外或细胞内的PAMP所激活,例如,TLR1/2可被细胞外细菌的脂蛋白激活,而TLR9则可被胞内病毒来源的核酸激活。

海外医疗服务机构爱诺美康介绍到,通常,Toll样受体激动剂包括脂蛋白(TLR1、TLR2和TLR6),双链RNA(TLR3),脂多糖(TLM),鞭毛蛋白(TLR5),单链RNA(TLR7和TLR8),DNA(TLR9)。Toll样受体以同源二聚体,或异源二聚体的形式发挥功能,此外还依赖于其他共受体,如TLR4识别脂多糖需要MD-2、CD14和LBP等共受体的参与。

在PAMP的识别过程中,Toll样受体的胞外结构域,在识别相应受体后的构象变化,海外医疗可引起胞内TIR域的二聚化,并以此作为下游接头分子的结合位点。这些下游接头蛋白同样具有TIR结构域,并可通过TIR-TIR相互作用的形式,被招募至Toll样受体二聚体区域。

被招募至Toll样受体处的接头蛋白,主要为髓样分化初级应答蛋白,炎症、免疫、生存、调节、增殖Toll样受体信号通路。海外医疗受到外界刺激后,TLR样受体可激活两条信号通路,其中涉及髓系分化反应性蛋白(MyD88),黑色线和含有TIR结构域的接头蛋白,诱导IFN-3(TRIF)蓝色线两条信号通路。