海外医疗 巨噬细胞和树状细胞的转录表达
发布日期：2018-01-12Toll样受体（TLR）是一类I型跨膜蛋白，由于其结构与果蝇Toll蛋白类似，故名Toll样受体。自1994年首次发现人Toll样受体以来，已经发现十种Toll样受体，分别命名为TLR1至TLR10，而在小鼠发现了除TLR10以外，TLR1到TLR13十二种具有功能的Toll样受体。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，每种Toll样受体可分别识别相应的病原体相关分子模式（PAMP）分子，PAMP是一类来源于微生物进化保守的分子，能够诱导机体产生针对人侵病原微生物的免疫应答。
Toll样受体包括三个部分：胞外域、跨膜区和Toll-IL-1受体（TIR）结构域。富含亮氨酸重复序列的胞外域，是识别PAMP的主要部分，受配体结合后引起胞质部分的TIR结构域，触发下游信号传导，通过招募接头分子的MyD88和TRIF，终引起转录因子人核和炎性细胞因子表达。海外医疗过程中，Toll样受体高表达，于巨噬细胞和树突状细胞等抗原提呈细胞（APC），活化巨噬细胞Toll样受体，可促进其向Ml型极化，及IFN激活基因的转录表达。此类效应可诱导机体产生抗肿瘤免疫应答，故许多临床试验，正致力于将Toll样受体激动剂用于肿瘤的免疫治疗。
各Toll样受体识别相应的病毒、细菌、真菌、支原体和寄生虫等来源的PAMP。Toll样受体位于细胞膜或细胞内的膜结构，所以可以广泛地被细胞外或细胞内的PAMP所激活，例如，TLR1/2可被细胞外细菌的脂蛋白激活，而TLR9则可被胞内病毒来源的核酸激活。
海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，通常，Toll样受体激动剂包括脂蛋白（TLR1、TLR2和TLR6），双链RNA（TLR3），脂多糖（TLM），鞭毛蛋白（TLR5），单链RNA（TLR7和TLR8），DNA（TLR9）。Toll样受体以同源二聚体，或异源二聚体的形式发挥功能，此外还依赖于其他共受体，如TLR4识别脂多糖需要MD-2、CD14和LBP等共受体的参与。
在PAMP的识别过程中，Toll样受体的胞外结构域，在识别相应受体后的构象变化，海外医疗可引起胞内TIR域的二聚化，并以此作为下游接头分子的结合位点。这些下游接头蛋白同样具有TIR结构域，并可通过TIR-TIR相互作用的形式，被招募至Toll样受体二聚体区域。
被招募至Toll样受体处的接头蛋白，主要为髓样分化初级应答蛋白，炎症、免疫、生存、调节、增殖Toll样受体信号通路。海外医疗受到外界刺激后，TLR样受体可激活两条信号通路，其中涉及髓系分化反应性蛋白（MyD88），黑色线和含有TIR结构域的接头蛋白，诱导IFN-3（TRIF）蓝色线两条信号通路。
