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出国看病：有关临床试验设计的新时代及话题

在推进癌症药物的试验设计，100多年来，FDA一直致力于确保人用和兽用药物、生物制剂和医疗器械的安全性和有效性。特别是，FDA内的肿瘤学卓越中心于2017年由21世纪治愈法案授权成立。FDA肿瘤药物咨询委员会(ODAC)由13名投票成员组成，负责评估用于治疗癌症患者的已上市和研究中的人类药物产品的安全性和有效性数据。然后，ODAC向美国食品和药物管理局局长提出建议。

审批过程比看起来要复杂得多。因为ODAC和美国食品和药物管理局最近就3期爱琴海试验(NCT03800134)做出了具有里程碑意义的决定。2024年7月25日，FDA审查了该试验的数据，该试验评估了没有已知靶向突变或易位的IIa至IIIb期非小细胞肺癌患者的围手术期和术后durvalumab (Imfinzi)。这项随机安慰剂对照试验采用意向性治疗规则招募了740名患者(图)。

按照传统标准，已完成的试验是成功的，并证明在无事件生存率方面有显著和临床意义的改善(EFS)。然而，FDA在2024年7月将该试验标记为由ODAC审查。尽管FDA没有质疑EFS获益，但批评涉及研究设计，该设计没有区分新辅助药物与辅助药物durvalumab在获得EFS中的作用。换句话说，两种曝光都有必要吗？我们是否让患者承受更高的费用和毒性风险？

FDA现在已经要求双臂试验设计专门解决这个问题。这意味着不是用2个臂进行1次试验，而是需要单独的试验或3臂或4臂试验设计。预计这一决定可能需要更多的患者、制药公司更多的投资以及更多的时间来回答这些临床问题。这可能是患者安全和财务毒性的胜利，它可能会减缓药物的发现和批准，从而减缓我们患者的进展。时间会证明一切。即使临床试验设计不是感兴趣的主要话题，但重要的是要认识到设计是多么的重要，以及在解释数据时必须加以考虑。