美国看病:肽药物偶联物或可提高免疫疗法的疗效
发布日期:2024-02-01根据 AACR-NCI-EORTC 分子靶标和癌症治疗虚拟国际会议上公布的结果,一种靶向癌细胞酸性环境的肽-药物偶联物,增强了免疫检查点抑制剂在临床前癌症模型中的功效。
Cybrexa Therapeutics 的生物学副主任、主持人 Sophia Gayle 博士解释说,免疫检查点抑制剂通常与化疗联合使用,但与化疗相关的骨髓抑制会降低免疫治疗的疗效。由于其对非癌细胞的影响,化疗也与各种毒性有关。
CBX-12 是一种肽-药物偶联物,可将艾沙替康(一种有效的细胞毒剂)传递给具有低 pH 环境的细胞,这是所有癌症类型的特征。CBX-12 使用了一种独特的 pH 低插入肽 (pHLIP) 变体,它在低 pH 值下会发生构象变化,使肽能够将 exatecan 递送到细胞中。
“CBX-12 的新颖之处在于它针对酸性,这是所有肿瘤的普遍特征,”盖尔说。“因此,我们能够选择性地向更广泛的患者群体中的癌细胞、提供有效的抗癌治疗剂,而不是主要限于肿瘤表达高水平靶抗原的患者的抗体-药物偶联物。”
她补充说,癌细胞的选择性靶向,还避免了与非选择性影响正常细胞的其他疗法相关的毒性。Gayle 及其同事最近证明,在临床前癌症模型中,使用 CBX-12 进行治疗不会引起骨髓抑制。“由于 CBX-12 不会导致骨髓抑制,我们假设将 CBX-12 与免疫疗法相结合,可能是一种很有前景的治疗策略,”她指出。