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新蛋白质复合物结构揭示了靶向关键癌症通路

通常，癌症驱动因素是 RAS 基因的突变，这导致大约四分之一的癌症患者出现肿瘤生长。麻省理工学院布罗德研究所和哈佛大学以及 Dana-Farber 癌症研究所的科学家们，已经确定了一种名为 SHOC2 的 RAS 通路蛋白、及其结合的另外两种蛋白的分子结构。

这种称为 SHOC2-MRAS-PP1C (“SMP”) 复合物的三蛋白组装体，可调节 RAS 信号通路，并帮助具有 RAS 突变的癌细胞存活。

通过 X 射线晶体学和低温电子显微镜，揭示了这种复合物的高分辨率结构，表明药物可以与其结合以抑制 RAS 通路、并阻止癌症生长的可能方式。这项发表在《自然》杂志上的研究，强调了一种潜在的治疗策略，用于治疗药物难以靶向的信号通路。

这项工作是 Dana-Farber、Deerfield Discovery and Development 的研究人员，与 Broad 的癌症计划、遗传扰动平台和治疗发展中心 (CDoT) 的研究人员合作的结果。“通过解决这个结构，我们了解了很多、关于 SHOC2 如何在这个回路中运作的知识，这指出了你可以进行治疗干预的方式，”该研究的共同资深作者、和癌症项目的广泛研究所成员威廉哈恩说。