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赴美看病 两成患者对前面的化疗药物无反应

发布日期:2017-04-20

行业已报道过多种有活性药物的联合应用可改善进展期胃癌患者的有效率(20%~50%)。当把氟尿嘧啶作为基石,在与FAM(氟尿嘧啶、多柔比星、丝裂霉素)直接比较后,获得支持FAMTX生存优势的优越性,FAMTX(氟尿嘧啶、多柔比星、甲氨蝶呤)成为一个国际准则。赴美看病服务机构爱诺美康介绍到,欧洲和美国都有试验支持将顺铂加入联合化疗方案。

历史上,最常用的联合方案包括FAMTX、FAM、FAP、ECF、ELF、FLAP(氟尿嘧啶、多柔比星、顺铂)、PELF(顺铂、表柔比星、甲酰四氢叶酸、氟尿嘧啶联合谷胱甘肽和粒细胞集落刺激因子)和FUP或CF(氟尿嘧啶、顺铂)。美国最常用的方案是氟尿嘧啶类和铂类的联合。较新的化疗药物包括伊立替康、多西他赛、紫杉醇及铂类替代物和氟尿嘧啶类,作为单药或积极被整合至联合治疗中,均已经显示出有前景的疗效。

基于一项大型Ⅲ期国际试验,FDA批准多西他赛与顺铂、氟尿嘧啶(DCF)联合用于治疗进展期或转移性胃癌患者;445例患者随机分为顺铂联合氟尿嘧啶加或不加多西他赛两组。添加多西他赛可导致有效率(37%vs.25%,P=0.01)、疾病进展时间(5.6个月vs.3.7个月;0.001)、中位生存时间(9.2个月vs.8.6个月;P=0.02)的改善,以及2年生存率提高至2倍(18%vs.9%)。这些研究是以预期毒性增加为代价;然而,DCF组的生活质量和体能状况指标的维持时间更长。

赴美看病服务机构爱诺美康介绍到,在一项研究中,有20%的患者对前面的化疗药物无反应,对多西他赛单药有部分缓解。S-1是一种口服的氟尿嘧啶类衍生物,由替加氟(氟尿嘧啶前药)、5-氣-2,4-二羟基吡啶(氟尿嘧啶降解抑制剂)和奥替拉西钾(胃肠道毒性抑制剂)组成。

由于S-1相比静脉滴注氟尿嘧啶有良好的安全性,一项多中心前瞻性随机Ⅲ期试验在包括美国的24个西方国家中进行。先前未治疗的晚期胃或GEJ腺癌患者(1053例)随机接受顺铂/S-I或顺铂/静脉滴注氟尿嘧啶治疗。中位总生存期(8.6个月vs.7.9个月;P=0.20)、总有效率(29.1%vs.31.9%,P=0.40)、中位反应持续时间(6.5个月vs.5.8个月;P=O.08)、治疗相关死亡率(2.5%vs.4.9%,P<O.05)均支持顺铂/S-1。顺铂/S-1组也有显著的有利的毒性反应。生存获益缺乏,但毒副反应改善可能是由于在顺铂/S-1组中顺铂所用的剂量较低所致。

卡培他滨是另一种口服的氟尿嘧啶类药物,在多种情况下可替代静脉滴注氟尿嘧啶。与铂类替代药物联合的正式评估,有着令人鼓舞的结果。奥沙利铂为第3代铂类,较顺铂具有更少的神经毒性、恶心和骨髓抑制。在一项进展期胃癌的2x2析因研究中,标准ECF化疗方案改良为奥沙利铂替代顺铂、卡培他滨替代氟尿嘧啶;1002例患者随机分为4组(ECF、EOF、ECX和EOX)。卡培他滨和奥沙利铂显示与氟尿嘧啶和顺铂同样有效。组间的缓解率和无疾病进展生存时间相近,EOX比ECF在总生存期上显示出优势(11.2个月vs.9.9个月,P=0.02)。

抑制或调节胃癌的异常信号转导靶点的新的生物治疗正在研究中。抑制血管生成、血管内皮生长因子(VEGF)和表皮生长因子(EGF)通路是早期临床试验的重点。表皮生长因子受体2(HER2),7%~22%的食管胃癌可见EGFR-2(HER2)过表达。HER2过表达在食管胃腺癌的预后意义还不清楚。与乳腺癌相似,HER2过表达预测对抗HER2治疗有效。可用免疫组织化学(IHC)染色评估HER2蛋白表达,以及荧光原位杂交(FISH)来检测基因扩增。食管胃癌中的HER2过表达与乳腺癌中的不同,因为它倾向于消化腔膜不着色。

因此,食管胃癌仅伴有部分周膜(如“基底”或“侧面”)染色仍归类为2+或3+。与此相反,乳腺肿瘤必须显示完全周膜染色,才可被认为是2+或3+。使用乳腺癌HER2评价标准可能会低估食管胃癌中HER2的表达。赴美看病服务机构爱诺美康了解到,在食管胃癌中,解释应用IHC检测HER2的改良标准已出现,对于IHCO-1+和3+患者,HER2基因扩增和HER2蛋白过表达已证实具有高度的一致率。对于模棱两可的IHC2 +表达,建议行FISH分析来确认。

曲妥珠单抗是一种HER2过表达食管胃癌靶向治疗的单克隆抗体,已开展了该抗体与化疗的联合。出国治疗服务机构爱诺美康介绍到,592例HER2过表达的晚期胃癌和GEJ腺癌患者(ToGA试验)被随机分为接受标准化疗(顺铂/氟尿嘧啶)联合或不联合曲妥珠单抗。这项研究表明,接受曲妥珠单抗组患者的中位生存期改善(13.8个月vs.11.1个月,HR=0.74,95%CIO.60〜0.91,P=0.0046)。两组之间的毒性反应具有可比性。亚组分析表明,HER2IHC3+评分的患者从靶向治疗中获益最大(HR=0.66,95% CI0.50~0.87)。该试验建立了对于HER2过表达晚期食管胃肿瘤新的治疗标准。

表皮生长因子受体,27%〜64%的胃癌中存在表皮生长因子受体(EGFR)过表达,有些研究显示它是一个预后差的变量。西妥昔单抗是一种部分人源化鼠抗EGFR单克隆抗体,在胃癌中广泛地开展了研究。作为单药其活性很小,而与两药或三药化疗方案联合可显示出不同的总有效率。EXPAND试验将904例远处转移或局部进展的胃癌患者,随机分配接受化疗(顺铂+卡培他滨)联合或不联合西妥昔单抗治疗。添加西妥昔单抗对无进展生存期(PFS)没有提供任何好处且增加毒性。

在一项随机Ⅲ期(REAL-3)研究中,探讨了一种完全人源化抗EGFR单克隆抗体(帕尼单抗)联合E0C(表柔比星、奥沙利铂和卡培他滨)的治疗。添加帕尼单抗至化疗可显著减少生存时间,从11.3个月至8.8个月。值得注意的是,EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂(如厄洛替尼和吉非替尼)在多项Ⅱ期试验中,显示出非常有限的活性。HER2和EGFR的双重抑制剂(如拉帕替尼)也正在探讨。根据现有的证据,抗EGFR治疗不应在临床试验之外使用。

赴美看病服务行业的先行者之一爱诺美康,是出国严肃医疗服务行业的领导者。“三人出国医疗行,必有一人是爱诺”已成业界常态;公司自成立以来,始终专注于为肿瘤、神经、心脏等严肃疾病患者提供全程无外包的完善服务。