尼洛替尼对野生型细胞增殖的抑制？
发布日期：2020-05-28据海外报道，在药物应用方面，达沙替尼已被FDA批准为慢性期CML的二线治疗；之后FDA又授权加速批准其用于新诊断Ph+CML慢性期患者，及相关适应证。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，目前来说，对慢性期CML推荐剂量100mg、每日1次，可增加至140mg、每日1次。
赴美看病服务机构爱诺美康了解到，对进展期CML和Ph+的ALL的情况是，初始剂量70mg、每日2次，可增加至100mg、每日2次。而对于另一药物尼洛替尼（AMN107，商品名Tasigna）来说，它是一种新型高亲和力的ATP竞争性抑制剂；与IM—样，尼洛替尼也与非活化形态的ABL酪氨酸激酶结合，使P环折叠覆盖ATP结合位点，阻断了底物的结合。
通常，它不能完成atp磷酸化，进而抑制酶的催化活性，形成BCR-ABL蛋白的无活性构象。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，尼洛替尼对表达野生型BCR-ABL蛋白的细胞增殖抑制能力，比IM强20〜50倍。
赴美看病服务机构爱诺美康了解到，有数据显示，尼洛替尼对33种可耐药的BCR-ABL突变细胞株中、32种保持活性，但对T315I突变无效。海外领域有n期临床试验，确定尼洛替尼的推荐剂量为400mg每日2次。
之后，美国FDA又批准尼洛替尼，用于治疗IM耐药，和不能耐受慢性期和加速期患者的Ph+CML。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，对使用尼洛替尼治疗新诊断CML慢性期患者，在初始治疗几个月时，能取得96%的CCyR和85%的分子学缓解。
另有一项研究，首个将其用于CML初始治疗的两种口服药物，进行随机比较的大型DI期临床对照试验。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，该研究在国际217个研究中心实施，共入选846名患者，其中包括中国患者117名，相关结果证实能有所缓解。
