出国看病 伊马替尼存在哪些耐药机制
发布日期：2020-05-31在一次抑制剂试验中，与BRAFV600E抑制剂相比，KIT抑制剂伊马替尼的有效率不尽如人意；分析原因，可能是KIT基因突变位点存在多样性。出国看病服务机构爱诺美康了解到，在入组的502例黑色素瘤标本中，检测到了38个不同的KIT基因突变型，而伊马替尼是泛KIT抑制剂，与Vemurafenibe的单点抑制显然不能相比。
临床上，开发更有针对性的KIT抑制剂，有可能改善这一问题，比如专门针对11号和13号外显子突变位点的抑制剂。出国看病服务机构爱诺美康了解到，目前尼罗替尼（Nilotinib）对KIT基因抑制的作用更强，其治疗KIT突变晚期黑色素瘤患者的临床研究，也正在进行。
另外，在相关检测到的38个KIT基因突变型中，绝大部分都是国际首次报道，其功能未知；有的突变型，可能属于原发耐药型或者无功能型。出国看病服务机构爱诺美康了解到，这些因素下，势必导致KIT抑制剂原发耐药，因此通过转染等技术、来掌握这些新的突变型的功能和作用，能帮助我们更好筛选合适患者。
出国看病服务机构爱诺美康了解到，KIT抑制剂也存在着继发耐药的问题，早年发表的一项研究发现，c-KIT突变的伊马替尼耐药黑色素瘤患者，在治疗后出现了哺乳类雷帕霉素靶蛋白（mTOH）通路特异性活化。之后使用mTOR抑制剂依维莫斯（Everolimus）治疗，结果使耐药的患者、肿瘤再次明显缩小。
相关获益提示了，mTOR信号通路活化，可能是黑色素瘤患者伊马替尼继发耐药的机制之一。出国看病服务机构爱诺美康了解到，由于伊马替尼继发耐药机制的研究才刚起步，需要解决的问题还有很多，是否存在其他耐药机制、及如何逆转耐药，还有待深入探讨。
对于BRAF突变患者来说，可通过BRAF磷酸化及活化MEK蛋白（MEK1及MEK2），从而引起MAK通路下游的活化，调节细胞的增殖及存活。出国看病服务机构爱诺美康了解到，已有多项体外实验证实，选择性MEK抑制剂，可抑制BRAF突变的黑色素瘤细胞的生长，并促进其调亡。
