爱诺美康

海外治疗 哪些抑制剂可对抗增殖效应

海外治疗领域曾有报道，对于AKT磷酸化后的情况，可能会激活含特定基序的蛋白；其中许多底物，也是细胞增殖和生存的重要调节因子。这些因子包括：糖原合成激酶-3（GSK3）、BAD、p21、p27、caspase9、MDM2、mTOR等。

一般因素下，AKT活性还与侵袭、迁移和血管生成等，其他重要的细胞生物学行为相关。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，PI3K-AKT通路中关键成分的突变和拷贝数变化，如RAS家族的活化性突变、EGFR、HER2/neU等RTKs的突变和扩增，均可引起PI3K-AKT信号转导通路的活化。

PTEN活性缺失，也能引起PI3K-AKT通路的活化，10%〜30%皮肤黑色素瘤，存在PTEN活性缺失。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，PI3K-AKT通路在黑色素瘤增殖中的作用，以及AKT调节等，都与细胞周期调控和增殖相关的底物有关。

其主要的调节机制是，通过磷酸化这些底物、并改变底物在胞质或胞核中的定位；AKT可通过磷酸化MDM2抑制P53调节细胞周期，发挥作用。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，AKT还可以抑制GSK3，GSK3阻止p-catenin的磷酸化和降解，以使P-catenin进入细胞核与多种转录因子相互作用。这种情况，还能诱导cydinD1等与细胞周期进展相关基因的表达。

海外治疗服务机构爱诺美康了解到，AKT磷酸化CDK抑制剂P21和P27，以使P21和P27持续存在于胞质内，抑制其抗增殖效应的发挥。AKT可活化mTOR通路，mTOR作用的发挥依赖于mTORC1和mTORC2复合体。

通常，mTORC1由mTOR调节蛋白raptor和mLST8组成，mTORC1可活化p70S6K和原核起始因子4E结合蛋白（4EBP），引起蛋白翻译和细胞增殖的增加。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，而mTORC2由mTOR，mLST8，调节蛋白，rictor和mSin-1组成，能负调节AKT通路，抑制细胞增殖。