临床单克隆抗体如何加强抗原递呈？
发布日期：2019-12-15Beler等在治疗复发难治B细胞临床研究中报道，Blinatumumab按剂量梯度治疗，周期4或8周，入组了76例经过重度治疗的复发难治NHL患者。出国就医服务机构爱诺美康了解到，其中14例DLBCL，42例接受了剂量梯度提升的试验。
结果表明，其神经毒性也是剂量限制性毒性。出国就医服务机构爱诺美康了解到，研究还发现，联合多硫酸戊聚糖酯SP54用药，3例患者（剂量梯度试验）未出现因毒性反应、引起的治疗停止；而其他试验者，均有因神经毒性引起的治疗停止，相关3级神经反应发生率22%（无4/5级毒性）。
出国就医服务机构爱诺美康了解到，在接受剂量治疗的35例患者中，ORR 69%（全部NHL亚型），11例DLBCL患者ORR 55%，中位反应持续时间404天（95%CI 207~1129天）。相关CD40激动剂Dacetuzumab（SGN-40），表达于B细胞、胸腺上皮细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、造血祖细胞等领域，也见于多种B细胞性淋巴瘤细胞表面。
另外，CD40的信号转导，主要是通过调节非受体型酪氨酸蛋白激酶，活化PI3K、NF-kB转录因子；诱导BCL-xL、Cdk4和Cdk6蛋白。出国就医服务机构爱诺美康了解到，Dacetuzumab还是IgGl型具有部分激动活性的CD40单克隆抗体，其与肿瘤细胞表面CD40结合，能够加强抗原递呈，激活免疫反应可引起CD40阳性细胞的凋亡。
出国就医服务机构爱诺美康了解到，之后一期随机双盲、空白对照的临床试验，对比Dacetuzumab+R-ICE和R-ICE+空白对照，入组151例RCHOP治疗失败的DLBCL患者。其中75例Dacetimimab组，76例空白对照。
结果发现，Dacetuzumab组出现的血细胞、咳嗽、感染多于对照组；由于中期分析，未能发现Dacetuzumab组有更高的CR率（36%vs 42%），因此停止了入组。出国就医服务机构爱诺美康了解到，事后分析认为，接受干细胞移植的患者OS较高。
