突变基因会导致蛋白质结构的活化？
发布日期：2019-12-25一线应用MMH药物的临床试验上，存在一个设计缺陷，即试验中包括了大量远处转移的胰腺癌患者（Marimastat试验中有65%，BAY12-9566试验中有82%）；有远处转移的患者，与局部晚期患者相比，可能无法获得相同的利益。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，这个可以从亚组分析中得到证实。
Marimastat试验中亚组分析显示：Marimastat组局部晚期胰腺癌的生存期，较远处转移的患者长，而吉西他滨组局部晚期和远处转移组的生存期，无明显差别。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，这也给以后的研究提供了一个线索，也许可以将MMPI应用于肿瘤负荷低的患者，比如局部晚期胰腺癌或是术后胰腺癌辅助治疗，当然这需要进一步的试验研究。
法尼基转移酶抑制剂RAS，是一类分子为21kD，由3种不同的基因（HRAS，KRAS，NRAS）编码的蛋白，其中KRAS在实体瘤更为常见。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，胰腺癌中85%的细胞，可以检测到突变的KRAS基因，这些突变可以导致蛋白质结构的活化。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，正常的RAS蛋白，位于细胞膜内侧面，在信号转导中起重要作用。而FPT是RAS蛋白合成的关键酶，因此通过抑制FPT进而抑制Ras蛋白的表达，可能用于胰腺癌的治疗。
鉴于胰腺癌中KRAS的高突变率，FTP抑制剂也是研究胰腺癌靶向治疗的热点，目前已合成一些小分子口服法尼基转移酶抑制剂，如Tipifamib（R115777）、Lonafarnib（SCH66336）、BMS-214662、Salirasib等。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，在I期临床试验中，Lonafarnib和Tipifamib都显示了很好的安全性、和体内阻止蛋白法尼基化的能力。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，随后的n期临床的试验结果，却让人失望，Tipifamib的2个II期临床试验中，Tipifamib根据I期试验结果，应用剂量为300mgbid，连服21天，28天1周期；然而，中位生存期分别仅为4个月和2.7个月，这两个试验的中位疾病无进展时间大约只有5周。
