基因突变状态与患者细胞反应的关系
发布日期：2019-11-12海外临床Garassino等报道的TAILOR研究，比较了厄洛替尼和多西他赛的疗效；发现在野生型EGFR患者中，作为二线治疗、多西他赛优于厄洛替尼。海外看病服务机构爱诺美康了解到，在回顾性研究中，IPASS研究显示：无突变患者采用吉非替尼的疗效较差（HR=2.85），无突变患者的缓解率仅为1.1%，远低于突变者的71.2%。
此外BR21试验发现，与安慰剂组相比，EGFR野生型患者、易获益于厄洛替尼治疗，但疗效并不显著。海外看病服务机构爱诺美康了解到，Metro等在EGFR野生型NSCLC患者中、完成了一项临床试验，该实验观察了KRAS突变状态，与对EGFR-TKI反应的关系。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，EGFR野生型NSCLC的KRAS突变组的中位PFS为16个月，而KRAS野生型组为3.0个月，说明野生型EGFR和突变型KRAS与抗药性增加相关。此外，KRAS密码子13突变的患者、比KRAS密码子12突变的反应更差；提示特定的KRAS致癌基因的替代，可能导致不同的敏感性。
而且，在预测抗药性、敏感性时应予以考虑；另外在ISEL研究中，发现EGFR的FISH检测阳性的患者，较FISH检测阴性者疗效更好，HR分别为0.61和1.16。海外看病服务机构爱诺美康了解到，同样在SATURN研究中发现，FISH阳性者接受厄洛替尼与安慰剂比较，PFS明显延长（HR=0.68），而FISH阴性者PFS没有延长（HR=0.81）。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，Laurie等撰文指出，现有的循证医学证据提示，EGFR野生型NSCLC患者接受EGFR-TKI治疗的缓解率较低；但临床上，确有部分EGFR野生型NSCLC、能从EGFR-TKI治疗中获益。其确切原因尚不清楚，可能与EGFR基因突变的异质性有关。
目前尚无足够的证据提示，何种生物标志物，能帮助从这些EGFR野生型患者中、筛选出能从EGFR-TKI治疗中获益的人群。海外看病服务机构爱诺美康了解到，新一代的EGFR-TKI或相关的旁路信号通道的阻断，在这部分患者中值得进一步研究。
