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去美国看病 继发耐药中存在基因扩增

发布日期:2019-11-20

目前研究表明,HER2突变在HER2扩增的乳腺癌中非常少见,且无和曲妥珠单抗耐药相关的报道。去美国看病服务机构爱诺美康了解到,一个可能的原因是,这些突变在HER2扩增的等位基因中的比例非常少,因此不足以引起对药物敏感性的改变,或者是传统的测序技术不能够检测到这么微量的突变。

另外,这些突变也有可能在抗HER2治疗的选择压力下产生的,如果是这样的话,那么它们可能只在HER2靶向治疗失败的样本中、才能检测到。去美国看病服务机构爱诺美康了解到,然而,此类样本的广泛研究至今未见报道。

去美国看病服务机构爱诺美康了解到,EGFR自身异常引起的耐药,在EGFR突变的肺癌中,更常见的对EGFR抑制剂产生继发耐药的机制,是EGFR的关键位点T790发生突变如T790M。T790M能够显著增强EGFR对ATP的亲和力,从而削弱吉非替尼和厄洛替尼等、第一代EGFR抑制剂的治疗效能。

乳腺癌.jpg

大约有50%的继发耐药样本中,检出T790M发生突变。近期研究表明,通过高敏感度的检测手段,发现治疗前的活检里面、大约有35%的EGFR突变率。去美国看病服务机构爱诺美康了解到,这只是提示、可能有少部分肿瘤细胞在治疗前已经发生突变,并且在药物压力筛选下存活下来。

目前有部分第三代EGFR抑制剂,已进行临床实验,有望克服这些继发耐药性。EGFR胞外结构域位点S492R突变,能够影响其与西妥昔单抗的结合,但不影响对帕尼单抗的敏感性。去美国看病服务机构爱诺美康了解到,旁路激活耐药,除了部分抗体具有免疫作用外,ERBB类抗体的主要功能、都是通过抑制ERBB下游PI3K/AKT和MEK/ERK通路的活性,而发挥作用的。

因此,有些肿瘤对ERBB类抗体单药产生耐药,是因为其下游通路有被其他分子激活,这种耐药机制称为“旁路激活”耐药。去美国看病服务机构爱诺美康了解到,EGFR突变的NSCLCs中、发现受体酪氨酸激酶(RTK)旁路的激活,能够诱导ERBB类抑制剂耐药。

去美国看病服务机构爱诺美康了解到,在EGFR酪氨酸激酶抑制剂类药物、继发耐药的患者中,存在MET基因的扩增;而治疗前的肿瘤活检中,却未发现。这此类耐药的肿瘤中,尽管已经抑制了EGFR的活性,但MET可重新激活roK/AKT和MEK/ERK通路;联合使用MET和EGFR抑制剂,能够显著抑制下游通路并且使肿瘤退化。