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海外看病 细胞转移会不会迅速突变?

发布日期:2019-09-22

针对肿瘤治疗的级联反应模型,由Nowell提出,此模型认为原发灶或扩散的癌细胞亚群的一系列突变、产生了一小群具有转移能力的细胞。海外看病服务机构爱诺美康了解到,他们认为转移效率低下的原因,是因为原发灶中的癌细胞、获得完成转移级联反应的所有突变的可能性很小。

海外看病领域有研究显示,细胞株的克隆衍生实验显示,同一株细胞具有不同转移潜能,提示不同转移潜能的细胞亚群、至少是在体外存在。海外看病服务机构爱诺美康了解到,近期许多相似的实验证实,器官转移倾向、是由于不同细胞的异常引起的。

Massague及其同事,应用人恶性肿瘤细胞株相关克隆筛选方法,证实癌细胞中存在获得特殊性基因表达模式的细胞亚群;这些基因表达亚群,可以使癌细胞向特定的器官转移。海外看病服务机构爱诺美康了解到,转移抑制基因的存在也支持此假说:体细胞突变是转移过程中的重要调控物。

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将转移抑制基因在转移癌细胞中表达后,可以抑制肿瘤形成肉眼可见的转移灶,但对于原发灶的影响很小或没有影响。海外看病服务机构爱诺美康了解到,转移抑制子在肿瘤中下调的机制,一般与杂合性丢失或转录沉默,很少观测到由于基因突变导致失活的。

尽管有许多的证据支持此模型,但是其仍存在矛盾,例如有些患者的原发灶不明;此类患者在实体瘤患者中占近5%。海外看病服务机构爱诺美康了解到,尽管存在广泛转移性恶性肿瘤,但是临床上检测不到原发灶、或是在尸检中发现高分化的小的原发灶。

随机启动进展模型,认为原发灶的肿瘤必须拥有足够数量的细胞、以便能产生可以引起转移的分子事件。海外看病服务机构爱诺美康了解到,而那些原发灶不明的转移性肿瘤患者,却没有足够多的原发灶肿瘤细胞,与此模型相矛盾。第二个矛盾是,尽管在肿瘤细胞群中鉴定出高转移潜能的各种克隆,但是经常观察到高转移潜能的各种克隆,经过几次传代后变为低转移潜能。

海外看病服务机构爱诺美康了解到,在进展转移假说中,产生转移能力的永久性体细胞突变、应是稳定异常的,而不是迅速失去的突变。