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肺癌治疗 单克隆抗体能否进行基因操作

有国外数据表明，肿块的中心区不仅液体压力高，而且很难渗透，还会使抗体很难接近这些区域。另外，大肿瘤团块可成为抗原沉积槽，减少药物输送至其他肿瘤部位。肺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，Juweid和他的同事通过模型研究，形成了结合位点的屏障假说。

假设正是由于抗体分子、与肿瘤周围抗原的成功结合，妨碍了其渗透到肿瘤中，那接下来的实验研究支持了这一假说。肺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，国外研究上，曾尝试使用腔内治疗、促进抗体接近肿瘤细胞，但抗体通常只能穿透至浆膜下几毫米。

肺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，对外源免疫球蛋白的免疫应答，人们进行了大量努力，以使人免疫球蛋白具有更小的免疫原性。但是其滴度、特异性、独特型和亲和力，仍然限制了这些制剂的临床使用。肺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，由于临床使用的抗体很大一部分来自小鼠，它们通常可以诱导产生人抗小鼠抗体（HAMAs）。

针对HAMAs的存在，可以妨碍小鼠单克隆抗体有效运送至肿瘤细胞，尤其当必须给予成倍剂量、以获得更佳的抗肿瘤活性时。肺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，对小鼠单克隆抗体进行基因操作，能获得免疫原性更小的制剂；且嵌合型抗体（60%人成分）和人源化抗体（95%人成分）会通过基因工程，保留小鼠抗原结合的互补决定区，并与人免疫球蛋白重链连接。

肺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，尽管这样的抗体，可大大降低免疫原性，限制HAMA反应，但是它们的注射、仍可激起抗独特型抗体反应。肺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，通过噬菌体展示技术，从组合文库中分离出的完全人源化的抗体，使治疗策略发生了革命性改变。

不同于小鼠抗体，包含人类抗体Fc段的人或人源化抗体，可激发ADCC和补体依赖的细胞毒反应。肺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，一系列新型的亲和力成熟技术，如细菌细胞表面scFv展示和无细胞核糖体展示，正在不断涌现，以分离稀有的高亲和力克隆。