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出国看病 联合单抗能否获得较高缓解率

发布日期:2019-04-22

国外医学领域发现,酪氨酸激酶生长因子受体c-eAB2(HER-2)的分子量为185kDa,在接近20%〜30%的乳腺癌患者中,存在过表达。出国看病服务机构爱诺美康了解到,由于HER-2缺乏配体结合功能区,它成为其他HER家族成员理想的二聚体构成物,包括EGFR、HER-3和HER-488。

出国看病服务机构爱诺美康了解到,乳腺癌细胞HER-2过表达与预后不良相关,尤其在淋巴结阳性的病例中,对紫杉醇、CMF和他莫昔芬耐药,但对阿霉素的反应性提高。出国看病服务机构爱诺美康了解到,对全身治疗的耐药、复发风险的增加以及生存期的缩短这些,全部反映了HER-2过表达的生物学结果,包括增加增殖、增加细胞存活、增加侵袭和转移和增加血管生成。

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直接抗这些受体胞外区的单克隆抗体,可抑制HER-2过表达肿瘤细胞的生长。出国看病服务机构爱诺美康了解到,另外应用抗HER-2抗体治疗,可增加肿瘤细胞对铂类化合物、紫杉醇类、阿霉素和4-氢过氧化环磷酰胺的敏感性。

有趣的是,抗HER-2抗体和HER-2受体胞内区结合,可激活酪氨酸激酶;但是可能会阻止配体驱动的HER-2和HER-3的相互作用,对PI3激酶通路的激活。出国看病服务机构爱诺美康了解到,降低磷酸-AKT的抗凋亡活性,其曲妥珠单抗和HER-2胞外区的结合,也可下调HER-2受体。

在体内,抑制促血管生成因子、和介导ADCC也可能发挥作用。出国看病服务机构爱诺美康了解到,在临床研究中,269例既往接受过多程化疗的复发乳腺癌女性,应用人源化小鼠抗HER-2IgGl型单克隆抗体,会获得12%〜15%的客观缓解率。

出国看病服务机构爱诺美康了解到,之前的研究中,顺铂对乳腺癌显示出边缘性的作用,但顺铂联合曲妥珠单抗治疗37例患者、获得了24%的客观临床缓解率,疗效中位持续时间为8.4个月。一项关键性的国际多中心研究,共人组了469例复发的乳腺癌女性患者;而既往未接受过阿霉素辅助化疗的患者,随机接受阿霉素(或表柔比星)和环磷酰胺、联合或不联合曲妥珠单抗治疗。出国看病服务机构爱诺美康了解到,结果表明,加用曲妥珠单抗的化疗组、至疾病进展时间更长。